Kreftrelatert alvorlig depresjon behandlet med en enkelt dose psilocybin (CAPSI)

Inklusjonskriterier

• undertegnet informert samtykke via minavårdkontakter.se
• Er 20 til 80 (inklusive) år gamle på tidspunktet for underskrevet informert samtykke
• Kan lese, snakke og forstå svensk
• Er i stand til og villig til å overholde studiekrav, inkludert delta på alle studiebesøk, forberedende og oppfølgingsøkter, og gjennomføre alle studieevalueringer
• Er i stand til å svelge kapsler
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må gå med på å praktisere en effektiv prevensjon gjennom varigheten av eksponeringen for undersøkelsesproduktet, fra screening til dag 8.
• En diagnose av en ondartet neoplasma med en diagnosekode fra C00 til C97 i henhold til International Classification of Diseases and Related Health Problems, 10th Revision (ICD-10)
• ≥ 1 måned etter kreftdiagnose og ≥ 12 måneders forventet levealder ved inklusjon
• fysisk funksjonsprestasjonsstatus 0-2 (Verdens helseorganisasjon/Eastern Cooperative Oncology Group (WHO/ECOG))
• Oppfyll ICD-10-kriteriene for en diagnose av alvorlig depressiv lidelse og opplever for tiden en alvorlig depressiv episode av minst 30 dagers varighet på tidspunktet for screeningen mindre enn 1 år på tidspunktet for screening
• Har moderat-alvorlige depresjonssymptomer ved screening, som definert av en screening PHQ-9 totalscore ≥ 10.
• Er villig til å avstå fra annen psykoterapeutisk eller antidepressiv behandling i løpet av studieperioden (180 dager; utvaskingstid 5 halveringstider). Merk at hvis det blir nødvendig med antidepressiv behandling som bestemt av studielegen, vil dette støttes av studiepersonellet.
• Ha en identifisert støtteperson.
• Godta å bli kjørt/følge hjem (eller til et ellers trygt reisemål) av støttepersonen, eller en annen ansvarlig part, etter dosering

Eksklusjonskriterier

• Personer som ikke er kvalifisert til å bli randomisert i denne protokollen er de som oppfyller noen av følgende kriterier:
• Siste kontakt med helsevesenet på grunn av kreftovervåking eller behandling for >1 år siden.
• Kvinner som er gravide, som indikert av en positiv uringraviditetstest ved screening eller baseline. Kvinner som har tenkt å bli gravide under studiet eller som for tiden ammer.
• Uvillig eller ute av stand til å avbryte formell psykoterapi
• Pågående antidepressiv medikamentell behandling. Ingen avbrudd av pågående antidepressiv behandling vil bli gjort ved igangsetting av studiepersonell. Pasienter vil bli oppfordret til å diskutere eventuelle avbrudd med sin ansvarlige kliniske lege.
• Har tidligere under den aktuelle episoden mottatt følgende ikke-medisinske behandlinger: dyp hjernestimulering (DBS); vagus nervestimulering (VNS)
• Mottar for tiden elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller transkraniell magnetisk stimulering (TMS)
• Kan ikke eller vil ikke seponere noen nåværende medisiner som er kjente uridindifosfat (UDP) eller glukuronosyltransferase (UGT) enzymmodulatorer (f.eks. valproat) Merk: Alle forbudte midler må ha blitt stoppet minst 5 ganger eliminasjonshalveringstiden til det spesifikke legemidlet pluss en uke på tidspunktet for baseline. Se vedlegg A for en fullstendig liste over forbudte medisiner.

• Rapporter bruk av psykedeliske stoffer noensinne

  o Merk: Psykedeliske stoffer inkluderer psilocybin, lysergsyredietylamid (LSD), meskalin (og naturlige produkter som inneholder meskalin inkludert peyote og San Pedro kaktus), N,N-dimetyltryptamin (DMT), naturlige produkter som inneholder DMT inkludert ayahuasca og 5-metoksy- N,N-dimetyltryptamin (5-MeO-DMT), ibogain, 3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA) eller andre psykedelika.

• Kreft på tidspunktet for inkludering som involverer sentralnervesystemet (CNS) (som bestemt ved en klinisk undersøkelse eller magnetisk resonansavbildning (MRI))
• Kreftbehandling/oppfølgingsregime fastslått å være uforenlig med CAPSI-protokollen (f.eks. på grunn av tidslinjer, interaksjon mellom kreftbehandling og psilocybin 25 mg eller 1 mg eksponering).

• Har noen av følgende kardiovaskulære tilstander:

  • medfødt lang QT-syndrom (tidligere diagnose),
  • noe av følgende hvis du deaktiverer fysisk trening som ligner på å gå to trapper uten pause: koronararteriesykdom, hjertehypertrofi, hjerteiskemi, kongestiv hjertesvikt
  • en klinisk signifikant screening Electro Cardio-Graphy (EKG) abnormitet (f.eks. atrieflimmer);
  • kunstig hjerteklaff; eller
  • enhver annen betydelig nåværende eller historie med kardiovaskulær tilstand, basert på studielegens kliniske vurdering, som ville gjøre en deltaker uegnet for studien

• Ved screening eller baseline har forhøyet blodtrykk som definert som:

  en. Screening av blodtrykk Systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 95 mmHg på tre separate målinger; eller

  o Baseline blodtrykk SBP >160 mmHg eller DBP > 100 mmHg på tre separate målinger

• Har en historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
• Har moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, som indeksert med en Child-Pugh-score ≥ 7
• Har ukontrollert epilepsi
• Har insulinavhengig diabetes
• Merk: Deltakere som tar oralt hypoglykemisk middel og har en historie med hypoglykemi som krever medisinsk intervensjon, vil bli ekskludert
• Er ute av stand til eller villige til å overholde følgende medisinkrav:
• Godta å suspendere sildenafil (Viagra®), tadalafil eller lignende medisiner minst 72 timer før dosering

• Ta en positiv urinprøve, inkludert amfetaminer, barbiturater, buprenorfin, benzodiazepiner, kokain, cannabis, metamfetamin, MDMA, metadon, opiater (morfin, oksykodon), fencyklidin (PCP) og tetrahydrocannabinol (THC). Unntak gjøres for foreskrevet Benzodiazepiner (stabil dose for søvn eller angst).

  o Merk: Benzodiazepinmedisiner for søvn og ikke-benzodiazepiner sovemedisiner vil få fortsette gjennom studieperioden for deltakere som har vært på en stabil dose av et slikt legemiddel i minst 6 uker før screening, som bestemt under gjennomgang av samtidig behandling. medisiner Merk: Deltakere som bruker cannabis, inkludert lovlig cannabis, til alle formål vil bli ekskludert. Merk: Deltakere som tar reseptbelagt vedlikeholdsmetadon eller buprenorfinalokson vil bli ekskludert. Merk: Reseptbelagte opiater må ha blitt stoppet minst 5 ganger eliminasjonshalveringstiden til spesifikt medikament på tidspunktet for inkludering, som bekreftet med en negativ undersøkelse av urinmedisin.

• Nikotinavhengighet som gjør at en person ikke kan være nikotinfri i 7-10 timer i løpet av doseringsperioden
• Møt International Classification of Diseases versjon 10 (ICD-10) kriterier for schizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser, inkludert MDD med psykotiske egenskaper (unntatt substans/medisiner-indusert eller på grunn av en annen medisinsk tilstand), eller Bipolar I-lidelse, Bipolar II-lidelse.

Merk: Deltakere med en livstidsdiagnose av schizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser vil bli ekskludert

• Oppfyll ICD-10 kriterier for antisosial personlighetsforstyrrelse
• Oppfyll ICD-10-kriteriene for en moderat eller alvorlig alkohol- eller narkotikamisbruksforstyrrelse (unntatt koffein) Merk: Deltakere med diagnosen alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 12 månedene vil bli ekskludert
• Ha tilstedeværelsen av en psykiatrisk tilstand eller symptom bedømt av PI (eller utpekt) til å være et mer signifikant klinisk problem enn MDD for deltakeren.
• Ha en førstegrads slektning med schizofrenispekter eller andre psykotiske lidelser (unntatt stoff/medisin-indusert eller på grunn av en annen medisinsk tilstand).
• Har en psykiatrisk tilstand som vurderes å være uforenlig med etablering av kontakt med tilretteleggerne eller sikker eksponering for psilocybin

• Rapporter følgende selvmordstanker eller selvmordstanker definert som

  • Ha en score på ≥ 5 på punkt 10 (selvmordstanker) på MADRS ved screening eller baseline; eller
  • Har noen selvmordstanker eller -tanker, etter studielegens eller PI's mening, som utgjør en alvorlig risiko for selvmord eller selvskadende atferd når som helst før randomisering
  • Har noen selvmordstanker eller -tanker, etter studielegens eller PI's mening, som utgjør en alvorlig risiko for selvmord eller selvskadende atferd
• Har fysiske eller psykologiske symptomer, medisiner eller andre relevante funn ved screening eller baseline, basert på klinisk vurdering fra klinisk/medisinsk studiepersonell, som vil gjøre en deltaker uegnet for studien.
• Har en allergi eller intoleranse mot noen av materialene i begge legemidler
• Har hepatitt B, C eller HIV (HIV kun tillatt hvis den er i behandling og ikke-detekterbart virus
• konsentrasjoner)
• Ha ett eller flere klinisk relevante patologiske blodprøveresultater (som bestemt av en studielege; med unntak av CRP).