Depresión mayor relacionada con el cáncer tratada con una dosis única de psilocibina (CAPSI)

Criterios de inclusión

• consentimiento informado firmado a través de minavårdkontakter.se
• Tener entre 20 y 80 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado.
• Pueden leer, hablar y comprender sueco.
• Son capaces y están dispuestos a cumplir con los requisitos del estudio, incluida la asistencia a todas las visitas del estudio, las sesiones preparatorias y de seguimiento, y completar todas las evaluaciones del estudio.
• Son capaces de tragar cápsulas.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar practicar un método anticonceptivo eficaz durante toda la exposición al producto en investigación, desde la selección hasta el día 8.
• Un diagnóstico de neoplasia maligna con un código de diagnóstico de C00 a C97 según la Clasificación Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados, 10ª Revisión (CIE-10)
• ≥1 mes después del diagnóstico de cáncer y ≥ 12 meses de esperanza de vida en el momento de la inclusión
• Estado funcional del funcionamiento físico 0-2 (Organización Mundial de la Salud/Grupo Cooperativo de Oncología del Este (OMS/ECOG))
• Cumple con los criterios de la CIE-10 para un diagnóstico de trastorno depresivo mayor y actualmente está experimentando un episodio depresivo mayor de al menos 30 días de duración en el momento de la evaluación, menos de 1 año en el momento de la evaluación.
• Tener síntomas de depresión moderados a graves en el cribado, según lo definido por una puntuación total del cribado PHQ-9 ≥ 10.
• Están dispuestos a abstenerse de otros tratamientos psicoterapéuticos o antidepresivos durante el período de estudio (180 días; tiempo de lavado 5 vidas medias). Tenga en cuenta que si se necesita tratamiento antidepresivo según lo determine el médico del estudio, este será apoyado por el personal del estudio.
• Tener una persona de apoyo identificada.
• Aceptar ser conducido/acompañado a casa (o a un destino seguro) por la persona de apoyo u otra parte responsable, después de la administración de la dosis.

Criterio de exclusión

• Las personas que no son elegibles para ser aleatorizadas en este protocolo son aquellas que cumplen cualquiera de los siguientes criterios:
• Último contacto con atención sanitaria por seguimiento o tratamiento de cáncer hace >1 año.
• Mujeres que están embarazadas, según lo indicado por una prueba de embarazo en orina positiva en la selección o al inicio. Mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio o que actualmente estén amamantando.
• No querer o no poder suspender la psicoterapia formal.
• Tratamiento farmacológico antidepresivo en curso. No se interrumpirá el tratamiento antidepresivo en curso cuando el personal del estudio lo inicie. Se alentará a los pacientes a discutir cualquier interrupción con su médico clínico responsable.
• Haber recibido previamente durante el episodio actual los siguientes tratamientos sin medicamentos: estimulación cerebral profunda (DBS); estimulación del nervio vago (ENV)
• Actualmente recibe terapia electroconvulsiva (ECT) o estimulación magnética transcraneal (TMS)
• No puede o no quiere suspender ningún medicamento actual que sea conocido como modulador de la enzima uridina difosfato (UDP) o glucuronosiltransferasa (UGT) (por ejemplo, valproato). Nota: Cualquier agente prohibido debe haberse suspendido al menos 5 veces la vida media de eliminación del medicamento específico más una semana en el momento de la línea de base. Consulte el Apéndice A para obtener una lista completa de medicamentos prohibidos.

• Denunciar el uso de sustancias psicodélicas alguna vez

  o Nota: Las sustancias psicodélicas incluyen psilocibina, dietilamida del ácido lisérgico (LSD), mescalina (y productos naturales que contienen mescalina, incluidos el peyote y el cactus San Pedro), N,N-dimetiltriptamina (DMT), productos naturales que contienen DMT, incluida la ayahuasca y la 5-metoxi- N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT), ibogaína, 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) u otros psicodélicos.

• Cáncer en el momento de la inclusión que afecta al sistema nervioso central (SNC) (según lo determinado por un examen clínico o imágenes por resonancia magnética (IRM))
• Se determinó que el tratamiento/régimen de seguimiento del cáncer es incompatible con el protocolo CAPSI (por ejemplo, debido a plazos, interacción entre el tratamiento del cáncer y la exposición a 25 mg o 1 mg de psilocibina).

• Tiene alguna de las siguientes condiciones cardiovasculares:

  • síndrome congénito de QT largo (diagnóstico previo),
  • cualquiera de los siguientes si incapacita ejercicio físico similar a caminar dos escaleras sin pausa: enfermedad de las arterias coronarias, hipertrofia cardíaca, isquemia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva
  • una anomalía clínicamente significativa en el electrocardiógrafo de detección (ECG) (p. ej., fibrilación auricular);
  • válvula cardíaca artificial; o
  • cualquier otra afección cardiovascular actual o histórica importante, según el criterio clínico del médico del estudio, que haría que un participante no fuera apto para el estudio

• En el momento de la selección o al inicio, tiene presión arterial elevada, según se define como:

  a. Detección de la presión arterial Presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >95 mmHg en tres lecturas separadas; o

  o Presión arterial inicial PAS >160 mmHg o PAD >100 mmHg en tres lecturas separadas

• Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT)
• Tiene insuficiencia hepática de moderada a grave, según lo indexado por una puntuación de Child-Pugh ≥ 7
• Tiene epilepsia no controlada
• Tiene diabetes insulinodependiente.
• Nota: Se excluirán los participantes que estén tomando un agente hipoglucemiante oral y tengan antecedentes de hipoglucemia que requieran intervención médica.
• No pueden o no quieren cumplir con los siguientes requisitos de medicación:
• Aceptar suspender sildenafil (Viagra®), tadalafil o medicamentos similares al menos 72 horas antes de la dosificación

• Tener una prueba de drogas en orina positiva, incluidas anfetaminas, barbitúricos, buprenorfina, benzodiazepinas, cocaína, cannabis, metanfetamina, MDMA, metadona, opiáceos (morfina, oxicodona), fenciclidina (PCP) y tetrahidrocannabinol (THC). Se hacen excepciones con las benzodiazepinas recetadas (dosis estables para el sueño o la ansiedad).

  o Nota: Se permitirá que los medicamentos para dormir con benzodiacepinas y medicamentos para dormir no benzodiacepínicos continúen durante el período del estudio para los participantes que hayan estado tomando una dosis estable de dicho medicamento durante al menos 6 semanas antes de la selección, según se determine durante la revisión de medicamentos concomitantes. medicamentos Nota: Se excluirán los participantes que consuman cannabis, incluido el cannabis legal, para cualquier propósito. Nota: Se excluirán los participantes que estén tomando metadona de mantenimiento con receta o buprenorfina naloxona. Nota: Los opiáceos con receta deben haberse suspendido al menos 5 veces la vida media de eliminación del medicamento específico en el momento de la inclusión, según lo confirmado con una prueba de detección de drogas en orina negativa.

• Dependencia de nicotina que impediría que un individuo estuviera libre de nicotina durante las 7 a 10 horas durante el período de dosificación.
• Cumplir con los criterios de la Clasificación Internacional de Enfermedades versión 10 (CIE-10) para el espectro de la esquizofrenia u otros trastornos psicóticos, incluido el TDM con características psicóticas (excepto inducido por sustancias/medicamentos o debido a otra afección médica), o trastorno bipolar I, trastorno bipolar II.

Nota: Se excluirán los participantes con algún diagnóstico de por vida del espectro de la esquizofrenia u otros trastornos psicóticos.

• Cumplir con los criterios ICD-10 para el trastorno de personalidad antisocial
• Cumplir con los criterios de la CIE-10 para un trastorno por consumo de alcohol o drogas moderado o grave (excluida la cafeína) Nota: Se excluirán los participantes con un diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses.
• Tener la presencia de cualquier condición o síntoma psiquiátrico que el IP (o su designado) considere un problema clínico más significativo que el TDM para el participante.
• Tener un familiar de primer grado con espectro de esquizofrenia u otros trastornos psicóticos (excepto inducidos por sustancias/medicamentos o debido a otra condición médica).
• Tener una condición psiquiátrica que se considere incompatible con el establecimiento de una buena relación con los facilitadores o la exposición segura a la psilocibina.

• Informe las siguientes ideas o pensamientos suicidas definidos como

  • Tener una puntuación ≥ 5 en el ítem 10 (pensamientos suicidas) en MADRS en la selección o al inicio; o
  • Tiene alguna idea o pensamiento suicida, en opinión del médico o IP del estudio, que presente un riesgo grave de conducta suicida o autolesiva en cualquier momento antes de la aleatorización.
  • Tiene alguna idea o pensamiento suicida, en opinión del médico del estudio o del IP, que presente un riesgo grave de conducta suicida o autolesiva.
• Tiene algún síntoma físico o psicológico, medicación u otro hallazgo relevante en la selección o al inicio, según el criterio clínico del personal del estudio clínico/médico, que haría que un participante no fuera apto para el estudio.
• Tiene alergia o intolerancia a cualquiera de los materiales contenidos en cualquiera de los productos farmacéuticos.
• Tiene hepatitis B, C o VIH (el VIH solo se permite si está en tratamiento y el virus no es detectable).
• concentraciones)
• Tener uno o más resultados de análisis de sangre patológicos clínicamente relevantes (según lo determine un médico del estudio; con la excepción de PCR).