Kræftrelateret svær depression behandlet med en enkelt dosis psilocybin (CAPSI)

Inklusionskriterier

• underskrevet informeret samtykke via minavårdkontakter.se
• Er 20 til 80 (inklusive) år gamle på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke
• Kan læse, tale og forstå svensk
• Er i stand til og villig til at overholde studiekrav, herunder at deltage i alle studiebesøg, forberedelses- og opfølgningssessioner og gennemføre alle studieevalueringer
• Er i stand til at sluge kapsler
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at praktisere et effektivt middel til prævention i hele varigheden af ​​eksponeringen for undersøgelsesproduktet, fra screening til dag 8.
• En diagnose af en ondartet neoplasma med en diagnostisk kode fra C00 til C97 i henhold til International Classification of Diseases and Related Health Problems, 10th Revision (ICD-10)
• ≥ 1 måned efter kræftdiagnose og ≥ 12 måneders forventet levealder på tidspunktet for inklusion
• fysisk fungerende præstationsstatus 0-2 (World Health Organisation/Eastern Cooperative Oncology Group (WHO/ECOG))
• Opfyld ICD-10 kriterier for en diagnose af svær depressiv lidelse og oplever i øjeblikket en alvorlig depressiv episode af mindst 30 dages varighed på tidspunktet for screeningen mindre end 1 år på tidspunktet for screeningen
• Har moderat-alvorlige depressionssymptomer ved screening, som defineret ved en screening PHQ-9 totalscore ≥ 10.
• Er villige til at afholde sig fra andre psykoterapeutiske eller antidepressive behandlinger i undersøgelsesperioden (180 dage; udvaskningstid 5 halveringstider). Bemærk, hvis antidepressiv behandling bliver nødvendig som bestemt af undersøgelseslægen, vil dette blive støttet af undersøgelsens personale.
• Hav en identificeret støtteperson.
• Accepter at blive kørt/ledsaget hjem (eller til en anden sikker destination) af støttepersonen eller en anden ansvarlig part efter dosering

Eksklusionskriterier

• Personer, der ikke er berettiget til at blive randomiseret i denne protokol, er dem, der opfylder et af følgende kriterier:
• Sidste kontakt til sundhedsvæsenet på grund af kræftovervågning eller behandling for >1 år siden.
• Kvinder, der er gravide, som vist ved en positiv uringraviditetstest ved screening eller baseline. Kvinder, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen, eller som i øjeblikket ammer.
• Uvillig eller ude af stand til at afbryde formel psykoterapi
• Løbende antidepressiv behandling. Der vil ikke blive afbrudt igangværende antidepressiv behandling ved påbegyndelse af undersøgelsespersonalet. Patienter vil blive opfordret til at diskutere enhver afbrydelse med deres ansvarlige kliniske læge.
• Har tidligere under den aktuelle episode modtaget følgende ikke-medicinske behandlinger: dyb hjernestimulering (DBS); vagus nerve stimulation (VNS)
• Modtager i øjeblikket elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
• Ude af stand til eller uvillig til at seponere nogen eksisterende medicin, der er kendte uridindiphosphat (UDP) eller glucuronosyltransferase (UGT) enzymmodulatorer (f.eks. valproat) Bemærk: Eventuelle forbudte midler skal være stoppet mindst 5 gange eliminationshalveringstiden for det specifikke lægemiddel plus en uge på tidspunktet for baseline. Se bilag A for en komplet liste over forbudte medicin.

• Rapporter brug af psykedeliske stoffer nogensinde

  o Bemærk: Psykedeliske stoffer omfatter psilocybin, lysergsyrediethylamid (LSD), meskalin (og naturlige produkter indeholdende meskalin inklusive peyote og San Pedro kaktus), N,N-dimethyltryptamin (DMT), naturlige produkter indeholdende DMT inklusive ayahuasca og 5-methoxy- N,N-dimethyltryptamin (5-MeO-DMT), ibogain, 3,4-methylendioxy-methamphetamin (MDMA) eller andre psykedelika.

• Kræft på tidspunktet for inklusion, der involverer centralnervesystemet (CNS) (som bestemt ved en klinisk undersøgelse eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI))
• Kræftbehandling/opfølgningsregime er fastslået at være uforeneligt med CAPSI-protokollen (f.eks. på grund af tidslinjer, interaktion mellem cancerbehandling og psilocybin 25 mg eller 1 mg eksponering).

• Har nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

  • medfødt langt QT-syndrom (tidligere diagnose),
  • nogen af ​​følgende, hvis du inaktiverer fysisk træning svarende til at gå to trapper uden pause: koronararteriesygdom, hjertehypertrofi, hjerteiskæmi, kongestiv hjertesvigt
  • en klinisk signifikant screening elektrokardiografi (EKG) abnormitet (f.eks. atrieflimren);
  • kunstig hjerteklap; eller
  • enhver anden væsentlig aktuel eller historie med kardiovaskulær tilstand, baseret på undersøgelseslægens kliniske vurdering, som ville gøre en deltager uegnet til undersøgelsen

• Ved screening eller baseline har forhøjet blodtryk som defineret som:

  en. Screening af blodtryk Systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 95 mmHg på tre separate aflæsninger; eller

  o Baseline blodtryk SBP >160 mmHg eller DBP > 100 mmHg på tre separate aflæsninger

• Har en historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb (TIA)
• Har moderat til svær leverinsufficiens, som indekseret med en Child-Pugh score ≥ 7
• Har ukontrolleret epilepsi
• Har insulinafhængig diabetes
• Bemærk: Deltagere, der tager oralt hypoglykæmisk middel og har en historie med hypoglykæmi, der kræver medicinsk intervention, vil blive udelukket
• Er ude af stand til eller villige til at overholde følgende medicinkrav:
• Accepter at suspendere sildenafil (Viagra®), tadalafil eller lignende medicin mindst 72 timer før dosering

• Få en positiv urinstoftest, herunder amfetaminer, barbiturater, buprenorphin, benzodiazepiner, kokain, cannabis, metamfetamin, MDMA, metadon, opiater (morfin, oxycodon), phencyclidin (PCP) og tetrahydrocannabinol (THC). Der gøres undtagelser for ordinerede benzodiazepiner (stabil dosis mod søvn eller angst).

  o Bemærk: Benzodiazepinmedicin til søvn og ikke-benzodiazepin sovemedicin vil få lov til at fortsætte gennem undersøgelsesperioden for deltagere, der har været på en stabil dosis af en sådan medicin i mindst 6 uger før screening, som bestemt under gennemgang af samtidig behandling medicin Bemærk: Deltagere, der bruger cannabis, herunder lovlig cannabis, til ethvert formål vil blive udelukket. Bemærk: Deltagere, der tager receptpligtig vedligeholdelsesmetadon eller buprenorphinaloxon, vil blive udelukket. Bemærk: Receptpligtige opiater skal være stoppet mindst 5 gange eliminationshalveringstiden af specifikt lægemiddel på inklusionstidspunktet, som bekræftet med en negativ urinlægemiddelscreening.

• Nikotinafhængighed, der ville forhindre en person i at være nikotinfri i 7-10 timer i løbet af doseringsperioden
• Opfyld International Classification of Diseases version 10 (ICD-10) kriterier for skizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser, herunder MDD med psykotiske træk (undtagen stof/medicin-induceret eller på grund af en anden medicinsk tilstand), eller Bipolar I-lidelse, Bipolar II-lidelse.

Bemærk: Deltagere med enhver livstidsdiagnose af skizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser vil blive udelukket

• Opfyld ICD-10 kriterier for antisocial personlighedsforstyrrelse
• Opfyld ICD-10-kriterierne for en moderat eller svær alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen koffein) Bemærk: Deltagere med en diagnose af alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse inden for de seneste 12 måneder vil blive udelukket
• Har tilstedeværelsen af ​​en psykiatrisk tilstand eller symptom vurderet af PI (eller udpeget) til at være et mere signifikant klinisk problem end MDD for deltageren.
• Har en førstegradsslægtning med skizofrenispektrum eller andre psykotiske lidelser (undtagen stof/medicin-induceret eller på grund af en anden medicinsk tilstand).
• Har en psykiatrisk tilstand, der vurderes at være uforenelig med etablering af en forbindelse med facilitatorerne eller sikker eksponering for psilocybin

• Rapportér følgende selvmordstanker eller selvmordstanker defineret som

  • Har en score på ≥ 5 på punkt 10 (selvmordstanker) om MADRS ved screening eller baseline; eller
  • Har nogen selvmordstanker eller -tanker, efter undersøgelseslægens eller PI's mening, der udgør en alvorlig risiko for selvmord eller selvskadende adfærd på et hvilket som helst tidspunkt før randomisering
  • Har nogen selvmordstanker eller -tanker, efter undersøgelseslægens eller PI's mening, der udgør en alvorlig risiko for selvmord eller selvskadende adfærd
• Har fysiske eller psykiske symptomer, medicin eller andre relevante fund ved screening eller baseline, baseret på kliniske vurderinger fra klinisk/medicinsk undersøgelsespersonale, som ville gøre en deltager uegnet til undersøgelsen.
• Har en allergi eller intolerance over for et eller flere af materialerne i begge lægemidler
• Har hepatitis B, C eller HIV (HIV kun tilladt, hvis den er i behandling og ikke-påviselig virus
• koncentrationer)
• Har et eller flere klinisk relevante patologiske blodprøveresultater (som bestemt af en undersøgelseslæge; med undtagelse af CRP).