がん関連の大うつ病はサイロシビンの単回投与で治療 (CAPSI)

包含基準

• minavårdkontakter.se 経由でインフォームドコンセントに署名
• インフォームドコンセントへの署名時の年齢が 20 歳から 80 歳までである
• スウェーデン語を読み、話し、理解することができる
• すべての研究訪問、準備およびフォローアップセッションへの出席、すべての研究評価の完了など、研究要件を遵守する能力と意欲がある
• カプセルを飲み込むことができる
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、スクリーニングから 8 日目までの治験薬への曝露期間を通じて、効果的な避妊手段を実践することに同意しなければなりません。
• 疾病および関連健康問題の国際分類、第 10 版 (ICD-10) に基づく診断コード C00 から C97 による悪性新生物の診断
• がん診断後1か月以上、かつ参加時点での平均余命が12か月以上である
• 身体機能パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (世界保健機関/東部腫瘍学協力グループ (WHO/ECOG))
• 大うつ病性障害の診断に関する ICD-10 基準を満たしており、スクリーニング時点で少なくとも 30 日間の大うつ病エピソードを現在経験している。スクリーニング時点で 1 年未満である。
• スクリーニングPHQ-9合計スコア10以上で定義される、スクリーニング時に中等度から重度のうつ病症状がある。
• -研究期間中(180日;ウォッシュアウト時間5半減期)、他の精神療法または抗うつ薬治療を控える意思がある。 研究医師の判断により抗うつ薬治療が必要になった場合、研究担当者がこれをサポートすることに注意してください。
• 特定のサポート担当者を配置します。
• 投与後、サポート担当者またはその他の責任者による自宅（または安全な目的地）までの運転/付き添いに同意する

除外基準

• このプロトコルでランダム化される資格がない個人は、次の基準のいずれかを満たす人です。
• がんのモニタリングまたは治療のために最後に医療機関と連絡を取ったのは 1 年以上前です。
• スクリーニングまたはベースラインで尿妊娠検査陽性が示された、妊娠している女性。 研究期間中に妊娠を予定している女性、または現在授乳中の女性。
• 正式な心理療法を中止したくない、または中止できない
• 抗うつ薬治療を継続中。 研究担当者の開始時に、進行中の抗うつ薬治療を中断することはありません。 患者には、中断について担当の臨床医師と話し合うことが奨励されます。
• 現在のエピソード中に、以前に以下の非薬物治療を受けたことがある: 脳深部刺激療法 (DBS)。迷走神経刺激 (VNS)
• 現在電気けいれん療法 (ECT) または経頭蓋磁気刺激 (TMS) を受けています。
• ウリジン二リン酸 (UDP) またはグルクロノシルトランスフェラーゼ (UGT) 酵素調節剤 (バルプロ酸など) として知られている現在の薬剤を中止できない、または中止したくない 注: 禁止されている薬剤は、特定の薬剤の排出半減期の少なくとも 5 倍に 1 を加えた期間に中止されている必要があります。ベースライン時の週。 禁止薬物の完全なリストについては、付録 A を参照してください。

• これまでに幻覚剤の使用を報告する

  o 注: サイケデリックな物質には、シロシビン、リセルグ酸ジエチルアミド (LSD)、メスカリン (およびペヨーテやサン ペドロ サボテンを含むメスカリンを含む天然物)、N,N-ジメチルトリプタミン (DMT)、アヤワスカや 5-メトキシなどの DMT を含む天然物が含まれます。 N,N-ジメチルトリプタミン (5-MeO-DMT)、イボガイン、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA) またはその他のサイケデリック。

• 中枢神経系（CNS）に関与するがんが含まれる時点（臨床検査または磁気共鳴画像法（MRI）によって判定）
• がん治療/フォローアップ計画がCAPSIプロトコルと適合しないと判断された（例、タイムライン、がん治療とシロシビン25 mgまたは1 mg曝露の間の相互作用のため）。

• 次のいずれかの心血管疾患がある。

  • 先天性QT延長症候群（事前診断）、
  • 2 段の階段を休まずに歩くのと同様の身体運動が不可能な場合、以下のいずれか: 冠動脈疾患、心肥大、心虚血、うっ血性心不全
  • 臨床的に重要な心電図検査（ECG）異常（心房細動など）のスクリーニング。
  • 人工心臓弁。または
  • -研究医師の臨床判断に基づいて、参加者を研究に不適格にするその他の重大な心血管状態の現在または病歴

• スクリーニング時またはベースライン時に、次のように定義される血圧が上昇しています。

  ａ．血圧のスクリーニング 3 回の別々の測定値で収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 95 mmHg。または

  o 3 回の別々の測定値でのベースライン血圧 SBP >160 mmHg または DBP > 100 mmHg

• 脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴がある
• Child-Pughスコア7以上で指標される中等度から重度の肝障害がある
• 制御不能なてんかんがある
• インスリン依存性糖尿病がある
• 注：経口血糖降下薬を服用中で、医療介入を必要とする低血糖の既往歴がある方は参加対象外となります。
• 以下の服薬要件を遵守できない、または遵守したくない：
• シルデナフィル (バイアグラ®)、タダラフィル、または類似の薬剤を投与の少なくとも 72 時間前に中止することに同意する

• アンフェタミン、バルビツレート、ブプレノルフィン、ベンゾジアゼピン、コカイン、大麻、メタンフェタミン、MDMA、メサドン、アヘン剤 (モルヒネ、オキシコドン)、フェンシクリジン (PCP)、およびテトラヒドロカンナビノール (THC) を含む尿薬物検査が陽性である。 処方されたベンゾジアゼピン（睡眠または不安のための安定した用量）については例外が認められます。

  o 注: ベンゾジアゼピン系睡眠薬および非ベンゾジアゼピン系睡眠薬は、併用薬の審査中に決定され、スクリーニング前の少なくとも 6 週間安定した用量でそのような薬を服用している参加者については、研究期間を通じて継続することが許可されます。注: 合法大麻を含む大麻を目的を問わず使用する参加者は除外されます。 注: 処方維持用メサドンまたはブプレノルフィン ナロキソンを服用している参加者は除外されます。 注: 処方されたアヘン剤は、薬物の消失半減期の少なくとも 5 倍の期間に中止されていなければなりません。尿薬物スクリーニング陰性で確認された、包含時の特定の薬物。

• 投与期間中の7～10時間はニコチンなしでいることができないニコチン依存症
• 統合失調症スペクトラムまたは精神病的特徴を伴うMDD（物質/薬剤誘発性または別の病状によるものを除く）または双極性I型障害、双極性II型障害を含むその他の精神病性障害に関する国際疾病分類バージョン10（ICD-10）の基準を満たしている。

注: 生涯に統合失調症スペクトラムまたはその他の精神病性障害と診断されている参加者は除外されます。

• 反社会性パーソナリティ障害の ICD-10 基準を満たしている
• 中等度または重度のアルコールまたは薬物使用障害（カフェインを除く）に関する ICD-10 基準を満たしている 注: 過去 12 か月以内にアルコールまたは薬物使用障害と診断された参加者は除外されます。
• 参加者にとってMDDよりも重大な臨床問題であるとPI（または被指名者）が判断した精神疾患または症状の存在。
• 統合失調症スペクトラムまたはその他の精神病性障害を患っている第一親等の親戚がいる（物質/薬物によるもの、または別の病状によるものを除く）。
• ファシリテーターとの信頼関係の確立やシロシビンへの安全な曝露に適合しないと判断された精神疾患がある

• 次の自殺念慮、または次のように定義される自殺念慮を報告してください。

  • スクリーニングまたはベースラインでのMADRSの項目10（自殺念慮）のスコアが5以上である。または
  • -無作為化前のいずれかの時点において、治験医師またはPIの意見において、自殺または自傷行為の重大なリスクをもたらす自殺念慮または考えを持っている
  • -治験医師またはPIの意見において、自殺または自傷行為の重大なリスクをもたらす自殺念慮または考えを持っている
• 臨床/医学研究担当者の臨床判断に基づいて、スクリーニングまたはベースライン時に、参加者を研究に不適当とさせる身体的または心理的症状、投薬、またはその他の関連所見がある。
• いずれかの医薬品に含まれる物質に対してアレルギーまたは不耐性がある
• B型、C型肝炎、またはHIVに感染している（HIVは治療中でウイルスが検出できない場合のみ許可される）
• 濃度)
• 1つ以上の臨床的に関連する病理学的血液検査結果を持っている（治験医師によって決定される；CRPを除く）。