Cancerrelaterad allvarlig depression behandlad med en enda dos psilocybin (CAPSI)

Inklusionskriterier

• undertecknat informerat samtycke via minavårdkontakter.se
• Är 20 till 80 (inklusive) år gamla vid tidpunkten för undertecknat informerat samtycke
• Kan läsa, tala och förstå svenska
• Kan och vill följa studiekraven, inklusive närvara vid alla studiebesök, förberedande och uppföljningssessioner samt genomföra alla studieutvärderingar
• Kan svälja kapslar
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att utöva ett effektivt preventivmedel under hela exponeringen för undersökningsprodukten, från screening till dag 8.
• En diagnos av en malign neoplasm med en diagnostisk kod från C00 till C97 enligt International Classification of Diseases and Related Health Problems, 10th Revision (ICD-10)
• ≥1 månad efter cancerdiagnos och ≥ 12 månaders förväntad livslängd vid tidpunkten för inkludering
• fysiskt fungerande prestationsstatus 0-2 (World Health Organisation/Eastern Cooperative Oncology Group (WHO/ECOG))
• Uppfyller ICD-10-kriterierna för en diagnos av allvarlig depressiv sjukdom och upplever för närvarande en allvarlig depressiv episod av minst 30 dagar vid tidpunkten för screeningen mindre än 1 år vid tidpunkten för screening
• Har måttliga-svåra depressionssymtom vid screening, enligt definitionen av en screening PHQ-9 totalpoäng ≥ 10.
• Är villiga att avstå från andra psykoterapeutiska eller antidepressiva behandlingar under studieperioden (180 dagar; tvättningstid 5 halveringstider). Observera att om antidepressiv behandling behövs enligt studieläkarens beslut kommer detta att stödjas av studiepersonalen.
• Ha en identifierad stödperson.
• Gå med på att köras/ledas med hem (eller till ett annat säkert resmål) av supportpersonen eller annan ansvarig part efter dosering

Exklusions kriterier

• Individer som inte är berättigade att randomiseras i detta protokoll är de som uppfyller något av följande kriterier:
• Senaste kontakt med vården på grund av cancerövervakning eller behandling för >1 år sedan.
• Kvinnor som är gravida, vilket indikeras av ett positivt uringraviditetstest vid Screening eller Baseline. Kvinnor som avser att bli gravida under studien eller som för närvarande ammar.
• Ovillig eller oförmögen att avbryta formell psykoterapi
• Pågående antidepressiv läkemedelsbehandling. Inget avbrott i pågående antidepressiv behandling kommer att göras vid initiering av studiepersonalen. Patienter kommer att uppmuntras att diskutera eventuella avbrott med sin ansvarig kliniska läkare.
• Har tidigare under det aktuella avsnittet fått följande icke-medicinska behandlingar: djup hjärnstimulering (DBS); vagus nervstimulering (VNS)
• Får för närvarande elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller transkraniell magnetisk stimulering (TMS)
• Kan inte eller vill avbryta några nuvarande läkemedel som är kända uridindifosfat (UDP) eller glukuronosyltransferas (UGT) enzymmodulatorer (t.ex. valproat) Obs: Alla förbjudna medel måste ha stoppats minst 5 gånger eliminationshalveringstiden för det specifika läkemedlet plus en vecka vid tidpunkten för Baseline. Se bilaga A för en fullständig lista över förbjudna läkemedel.

• Rapportera psykedeliska substanser någonsin

  o Notera: Psykedeliska ämnen inkluderar psilocybin, lysergsyradietylamid (LSD), meskalin (och naturliga produkter som innehåller meskalin inklusive peyote och San Pedro-kaktus), N,N-dimetyltryptamin (DMT), naturliga produkter som innehåller DMT inklusive ayahuasca och 5-metoxi- N,N-dimetyltryptamin (5-MeO-DMT), ibogain, 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA) eller andra psykedelika.

• Cancer vid tidpunkten för inkludering som involverar det centrala nervsystemet (CNS) (bestämt av en klinisk undersökning eller magnetisk resonanstomografi (MRT))
• Cancerbehandling/uppföljningsregim bedömdes vara oförenlig med CAPSI-protokollet (t.ex. på grund av tidslinjer, interaktion mellan cancerbehandling och psilocybin 25 mg eller 1 mg exponering).

• Har något av följande kardiovaskulära tillstånd:

  • medfödd långt QT-syndrom (tidigare diagnos),
  • något av följande om du inaktiverar fysisk träning som liknar att gå två trappor utan paus: kranskärlssjukdom, hjärthypertrofi, hjärtischemi, kongestiv hjärtsvikt
  • en kliniskt signifikant screening-elektrokardiografi (EKG) abnormitet (t.ex. förmaksflimmer);
  • konstgjord hjärtklaff; eller
  • någon annan betydande aktuell eller historia av kardiovaskulärt tillstånd, baserat på studieläkarens kliniska bedömning, som skulle göra en deltagare olämplig för studien

• Vid screening eller baslinje har förhöjt blodtryck definierat som:

  a. Screening av blodtryck Systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >95 mmHg vid tre separata avläsningar; eller

  o Baslinjeblodtryck SBP >160 mmHg eller DBP > 100 mmHg vid tre separata avläsningar

• Har en historia av stroke eller övergående ischemisk attack (TIA)
• Har måttligt till gravt nedsatt leverfunktion, indexerat med en Child-Pugh-poäng ≥ 7
• Har okontrollerad epilepsi
• Har insulinberoende diabetes
• Obs: Deltagare som tar oralt hypoglykemiskt medel och har en historia av hypoglykemi som kräver medicinsk intervention kommer att uteslutas
• Är oförmögen eller ovillig att följa följande läkemedelskrav:
• Gå med på att suspendera sildenafil (Viagra®), tadalafil eller liknande mediciner minst 72 timmar före dosering

• Har ett positivt urindrogtest inklusive amfetaminer, barbiturater, buprenorfin, bensodiazepiner, kokain, cannabis, metamfetamin, MDMA, metadon, opiater (morfin, oxikodon), fencyklidin (PCP) och tetrahydrocannabinol (THC). Undantag görs för ordinerade Bensodiazepiner (stabil dos för sömn eller ångest).

  o Notera: Bensodiazepinläkemedel för sömn och icke-bensodiazepiner sömnmediciner kommer att tillåtas fortsätta under studieperioden för deltagare som har tagit en stabil dos av ett sådant läkemedel i minst 6 veckor före screening, vilket fastställts vid granskning av samtidig behandling. mediciner Obs: Deltagare som använder cannabis, inklusive legal cannabis, för alla ändamål kommer att uteslutas. Obs: Deltagare som tar receptbelagd underhållsmetadon eller buprenorfinaloxon kommer att uteslutas. Obs: Receptbelagda opiater måste ha stoppats minst 5 gånger elimineringshalveringstiden för specifikt läkemedel vid tidpunkten för inkluderingen, vilket bekräftades med en negativ urinläkemedelsscreening.

• Nikotinberoende som skulle förbjuda en individ att vara nikotinfri under de 7-10 timmarna under doseringsperioden
• Uppfyll kriterierna för International Classification of Diseases version 10 (ICD-10) för schizofrenispektrum eller andra psykotiska störningar, inklusive MDD med psykotiska egenskaper (förutom substans/läkemedelsinducerad eller på grund av annat medicinskt tillstånd), eller Bipolär I-störning, Bipolär II-störning.

Obs: Deltagare med någon livstidsdiagnos av schizofrenispektrum eller andra psykotiska störningar kommer att uteslutas

• Uppfyll ICD-10 kriterier för antisocial personlighetsstörning
• Uppfylla ICD-10-kriterierna för en måttlig eller svår alkohol- eller drogmissbruksstörning (exklusive koffein) Obs: Deltagare med diagnosen alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna kommer att exkluderas
• Ha närvaron av något psykiatriskt tillstånd eller symtom som bedöms av PI (eller utsedd) vara ett mer betydande kliniskt problem än MDD för deltagaren.
• Ha en första gradens släkting med schizofrenispektrum eller andra psykotiska störningar (förutom substans/läkemedelsinducerad eller på grund av annat medicinskt tillstånd).
• Har ett psykiatriskt tillstånd som bedöms vara oförenligt med upprättande av en relation med facilitatorerna eller säker exponering för psilocybin

• Rapportera följande självmordstankar eller självmordstankar definierade som

  • Ha en poäng på ≥ 5 på punkt 10 (självmordstankar) om MADRS vid screening eller baslinje; eller
  • Ha några självmordstankar eller självmordstankar, enligt studieläkarens eller PI:s åsikt, som utgör en allvarlig risk för självmords- eller självskadebeteende när som helst före randomisering
  • Har några självmordstankar eller tankar, enligt studieläkarens eller PI:s åsikt, som utgör en allvarlig risk för självmords- eller självskadebeteende
• Har något fysiskt eller psykiskt symptom, medicinering eller andra relevanta fynd vid screening eller baseline, baserat på klinisk bedömning av klinisk/medicinsk studiepersonal, som skulle göra en deltagare olämplig för studien.
• Har en allergi eller intolerans mot något av de material som finns i endera läkemedelsprodukten
• Har hepatit B, C eller HIV (HIV endast tillåtet om det är på behandling och icke-detekterbart virus
• koncentrationer)
• Ha ett eller flera kliniskt relevanta patologiska blodprovsresultat (enligt bestämt av en studieläkare; med undantag för CRP).