Kankergerelateerde ernstige depressie behandeld met een enkele dosis psilocybine (CAPSI)

Inclusiecriteria

• ondertekende geïnformeerde toestemming via minavårdkontakter.se
• Zijn 20 tot en met 80 jaar oud op het moment van de ondertekende geïnformeerde toestemming
• Zweeds kunnen lezen, spreken en begrijpen
• Zijn in staat en bereid om zich aan de studievereisten te houden, inclusief het bijwonen van alle studiebezoeken, voorbereidende en vervolgsessies en het voltooien van alle studie-evaluaties
• Kunnen capsules doorslikken
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectief anticonceptiemiddel toe te passen gedurende de gehele duur van de blootstelling aan het onderzoeksproduct, vanaf de screening tot en met dag 8.
• Een diagnose van een kwaadaardig neoplasma met een diagnostische code van C00 tot C97 volgens de International Classification of Diseases and Related Health Problems, 10e herziening (ICD-10)
• ≥1 maand na de diagnose van kanker en ≥12 maanden levensverwachting op het moment van opname
• prestatiestatus fysiek functioneren 0-2 (Wereldgezondheidsorganisatie/Eastern Cooperative Oncology Group (WHO/ECOG))
• Voldoen aan de ICD-10-criteria voor een diagnose van depressieve stoornis en momenteel een depressieve episode doormaken van ten minste 30 dagen op het moment van de screening, minder dan 1 jaar op het moment van de screening
• Bij screening matige tot ernstige depressiesymptomen hebben, zoals gedefinieerd door een screening PHQ-9 totaalscore ≥ 10.
• Zijn bereid zich te onthouden van andere psychotherapeutische of antidepressivabehandelingen tijdens de onderzoeksperiode (180 dagen; wash-outtijd 5 halfwaardetijden). Let op: als behandeling met antidepressiva nodig is, zoals bepaald door de onderzoeksarts, zal dit worden ondersteund door het onderzoekspersoneel.
• Zorg voor een geïdentificeerde ondersteuningspersoon.
• Ga ermee akkoord dat u na de dosering naar huis wordt gereden/begeleid (of naar een anderszins veilige bestemming) door de ondersteunende persoon of een andere verantwoordelijke partij

Uitsluitingscriteria

• Individuen die in dit protocol niet in aanmerking komen om te worden gerandomiseerd, zijn degenen die aan een van de volgende criteria voldoen:
• Laatste contact met gezondheidszorg vanwege monitoring of behandeling van kanker >1 jaar geleden.
• Vrouwen die zwanger zijn, zoals aangegeven door een positieve urinezwangerschapstest bij screening of baseline. Vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden of die momenteel borstvoeding geven.
• Niet bereid of niet in staat om formele psychotherapie te staken
• Voortdurende behandeling met antidepressiva. Er zal geen onderbreking van de lopende behandeling met antidepressiva plaatsvinden bij aanvang van het onderzoekspersoneel. Patiënten worden aangemoedigd om elke onderbreking met hun verantwoordelijke klinische arts te bespreken.
• Heb eerder tijdens de huidige episode de volgende niet-medicamenteuze behandelingen ondergaan: diepe hersenstimulatie (DBS); nervus vagus stimulatie (VNS)
• Krijgt momenteel elektroconvulsietherapie (ECT) of transcraniële magnetische stimulatie (TMS)
• Kan of wil de huidige medicijnen niet stopzetten waarvan bekend is dat ze uridinedifosfaat (UDP) of glucuronosyltransferase (UGT) enzymmodulatoren zijn (bijv. valproaat). Opmerking: Alle verboden middelen moeten gestopt zijn met minstens 5x de eliminatiehalfwaardetijd van het specifieke medicijn plus één week ten tijde van de basislijn. Zie bijlage A voor een volledige lijst met verboden medicijnen.

• Meld ooit gebruik van psychedelische middelen

  o Opmerking: Psychedelische stoffen omvatten psilocybine, lyserginezuurdiethylamide (LSD), mescaline (en natuurlijke producten die mescaline bevatten, waaronder peyote en San Pedro-cactus), N,N-Dimethyltryptamine (DMT), natuurlijke producten die DMT bevatten, waaronder ayahuasca en 5-methoxy- N,N-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT), ibogaïne, 3,4-methyleendioxy-methamfetamine (MDMA) of andere psychedelica.

• Kanker op het moment van opname waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS) betrokken is (zoals vastgesteld door een klinisch onderzoek of magnetische resonantie beeldvorming (MRI))
• Kankerbehandeling/follow-upregime blijkt onverenigbaar te zijn met het CAPSI-protocol (bijv. vanwege tijdslijnen, interactie tussen kankerbehandeling en blootstelling aan psilocybine 25 mg of 1 mg).

• Als u een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen heeft:

  • congenitaal lang QT-syndroom (eerdere diagnose),
  • een van de volgende symptomen als lichamelijke inspanning wordt uitgeschakeld, vergelijkbaar met het lopen van twee trappen zonder pauze: coronaire hartziekte, cardiale hypertrofie, cardiale ischemie, congestief hartfalen
  • een klinisch significante Screening Electro Cardiography (ECG)-afwijking (bijv. atriale fibrillatie);
  • kunstmatige hartklep; of
  • elke andere significante huidige of voorgeschiedenis van een cardiovasculaire aandoening, gebaseerd op het klinische oordeel van de onderzoeksarts, die een deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek

• Bij screening of baseline een verhoogde bloeddruk hebben, zoals gedefinieerd als:

  A. Screening van de bloeddruk Systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk > 95 mmHg op drie afzonderlijke metingen; of

  o Basislijn bloeddruk SBP >160 mmHg of DBP > 100 mmHg bij drie afzonderlijke metingen

• Een voorgeschiedenis van een beroerte of een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) heeft
• Een matige tot ernstige leverfunctiestoornis heeft, zoals geïndexeerd door een Child-Pugh-score ≥ 7
• Als u ongecontroleerde epilepsie heeft
• Als u insulineafhankelijke diabetes heeft
• Let op: Deelnemers die orale hypoglykemische middelen gebruiken en een voorgeschiedenis van hypoglykemie hebben waarvoor medische tussenkomst nodig is, worden uitgesloten
• Kunt of wilt zich niet houden aan de volgende medicatievereisten:
• Ga ermee akkoord om sildenafil (Viagra®), tadalafil of soortgelijke medicijnen ten minste 72 uur vóór de dosering te staken

• Zorg voor een positieve urinedrugstest, waaronder amfetaminen, barbituraten, buprenorfine, benzodiazepines, cocaïne, cannabis, methamfetamine, MDMA, methadon, opiaten (morfine, oxycodon), fencyclidine (PCP) en tetrahydrocannabinol (THC). Uitzonderingen worden gemaakt voor voorgeschreven benzodiazepines (stabiele dosis bij slaap of angst).

  o Let op: Benzodiazepinemedicijnen voor slaap en niet-benzodiazepineslaapmedicijnen mogen gedurende de onderzoeksperiode worden voortgezet voor deelnemers die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van een dergelijk geneesmiddel hebben gebruikt, zoals bepaald tijdens de beoordeling van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen. Medicijnen Let op: Deelnemers die voor welke doeleinden dan ook cannabis gebruiken, inclusief legale cannabis, worden uitgesloten Let op: Deelnemers die methadon of buprenorfine naloxon op recept gebruiken, worden uitgesloten Let op: Opiaten op recept moeten ten minste 5x de eliminatiehalfwaardetijd van de specifiek geneesmiddel op het moment van opname, zoals bevestigd door een negatieve screening op geneesmiddelen in de urine.

• Nicotineverslaving waardoor een persoon tijdens de doseringsperiode gedurende 7-10 uur geen nicotinevrij kan zijn
• Voldoen aan de criteria van de International Classification of Diseases versie 10 (ICD-10) voor schizofreniespectrum of andere psychotische stoornissen, waaronder MDD met psychotische kenmerken (behalve door middelen/medicijnen veroorzaakt of als gevolg van een andere medische aandoening), of bipolaire I-stoornis, bipolaire II-stoornis.

Opmerking: deelnemers met een levenslange diagnose van het schizofreniespectrum of andere psychotische stoornissen worden uitgesloten

• Voldoe aan de ICD-10-criteria voor antisociale persoonlijkheidsstoornis
• Voldoen aan de ICD-10-criteria voor een matige of ernstige stoornis in alcohol- of drugsgebruik (exclusief cafeïne) Opmerking: deelnemers met een diagnose van een stoornis in het alcohol- of drugsgebruik in de afgelopen 12 maanden worden uitgesloten
• De aanwezigheid hebben van een psychiatrische aandoening of symptoom dat door de PI (of de aangewezen persoon) als een belangrijker klinisch probleem dan MDD voor de deelnemer wordt beschouwd.
• Een eerstegraads familielid heeft met een schizofreniespectrum of andere psychotische stoornissen (behalve door middelen/medicijnen veroorzaakt of als gevolg van een andere medische aandoening).
• Een psychiatrische aandoening hebben die onverenigbaar wordt geacht met het opbouwen van een band met de Facilitators of met veilige blootstelling aan psilocybine

• Rapporteer de volgende zelfmoordgedachten of zelfmoordgedachten, gedefinieerd als:

  • Een score van ≥ 5 hebben op item 10 (suïcidale gedachten) op MADRS bij screening of baseline; of
  • Op enig moment voorafgaand aan de randomisatie suïcidale gedachten of zelfmoordgedachten hebben, naar de mening van de onderzoeksarts of PI, die een ernstig risico op suïcidaal of zelfbeschadigend gedrag met zich meebrengen
  • Naar de mening van de onderzoeksarts of PI suïcidale gedachten of zelfmoordgedachten heeft die een ernstig risico op suïcidaal of zelfbeschadigend gedrag met zich meebrengen
• Als u tijdens de screening of baseline enig fysiek of psychologisch symptoom, medicijngebruik of andere relevante bevinding heeft, gebaseerd op het klinische oordeel van klinisch/medisch onderzoekspersoneel, waardoor een deelnemer ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
• Als u een allergie of intolerantie heeft voor een van de materialen in een van beide geneesmiddelen
• Hepatitis B, C of HIV heeft (HIV alleen toegestaan ​​indien behandeld en niet-detecteerbaar virus).
• concentraties)
• Een of meer klinisch relevante pathologische bloedtestresultaten hebben (zoals bepaald door een onderzoeksarts; met uitzondering van CRP).