Depressão grave relacionada ao câncer tratada com dose única de psilocibina (CAPSI)

Critério de inclusão

• consentimento informado assinado via minavårdkontakter.se
• Ter entre 20 e 80 anos (inclusive) no momento do consentimento informado assinado
• São capazes de ler, falar e compreender sueco
• São capazes e desejam cumprir os requisitos do estudo, incluindo comparecer a todas as visitas de estudo, sessões preparatórias e de acompanhamento e concluir todas as avaliações do estudo
• São capazes de engolir cápsulas
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em praticar um meio eficaz de controle de natalidade durante toda a duração da exposição ao Produto sob Investigação, desde a Triagem até o Dia 8.
• Um diagnóstico de neoplasia maligna com um código diagnóstico de C00 a C97 de acordo com a Classificação Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde, 10ª Revisão (CID-10)
• ≥1 mês após o diagnóstico de câncer e ≥ 12 meses de expectativa de vida no momento da inclusão
• status de desempenho de funcionamento físico 0-2 (Organização Mundial da Saúde/Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (OMS/ECOG))
• Atender aos critérios da CID-10 para um diagnóstico de transtorno depressivo maior e estar atualmente passando por um episódio depressivo maior com duração de pelo menos 30 dias no momento da triagem, menos de 1 ano no momento da triagem
• Apresentar sintomas de depressão moderados a graves na triagem, conforme definido por uma pontuação total do Screening PHQ-9 ≥ 10.
• Estão dispostos a se abster de outros tratamentos psicoterapêuticos ou antidepressivos durante o período do estudo (180 dias; tempo de eliminação de 5 meias-vidas). Observe que se o tratamento antidepressivo for necessário conforme determinado pelo médico do estudo, isso será apoiado pela equipe do estudo.
• Tenha uma pessoa de apoio identificada.
• Concordar em ser levado/acompanhado para casa (ou para um destino seguro) pela pessoa de apoio, ou outra parte responsável, após a dosagem

Critério de exclusão

• Indivíduos não elegíveis para serem randomizados neste protocolo são aqueles que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:
• Último contacto com cuidados de saúde devido a monitorização ou tratamento oncológico há >1 ano.
• Mulheres grávidas, conforme indicado por um teste de gravidez de urina positivo na triagem ou na linha de base. Mulheres que pretendem engravidar durante o estudo ou que estão amamentando.
• Relutante ou incapaz de interromper a psicoterapia formal
• Tratamento contínuo com medicamentos antidepressivos. Nenhuma interrupção do tratamento antidepressivo contínuo será feita no início da equipe do estudo. Os pacientes serão incentivados a discutir qualquer interrupção com seu médico clínico responsável.
• Ter recebido anteriormente, durante o episódio atual, os seguintes tratamentos não medicamentosos: estimulação cerebral profunda (ECP); estimulação do nervo vago (ENV)
• Atualmente recebendo terapia eletroconvulsiva (ECT) ou estimulação magnética transcraniana (EMT)
• Incapaz ou sem vontade de descontinuar quaisquer medicamentos atuais que sejam moduladores enzimáticos conhecidos de uridina difosfato (UDP) ou glucuronosiltransferase (UGT) (por exemplo, valproato) Nota: Quaisquer agentes proibidos devem ter sido interrompidos pelo menos 5x a meia-vida de eliminação do medicamento específico mais um semana no momento da Linha de Base. Consulte o Apêndice A para obter uma lista completa de medicamentos proibidos.

• Denunciar uso de substâncias psicodélicas alguma vez

  o Nota: As substâncias psicodélicas incluem psilocibina, dietilamida do ácido lisérgico (LSD), mescalina (e produtos naturais contendo mescalina, incluindo peiote e cacto San Pedro), N,N-Dimetiltriptamina (DMT), produtos naturais contendo DMT, incluindo ayahuasca e 5-Metoxi- N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT), ibogaína, 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) ou outros psicodélicos.

• Câncer no momento da inclusão envolvendo o Sistema Nervoso Central (SNC) (conforme determinado por exame clínico ou ressonância magnética (MRI))
• Regime de tratamento/acompanhamento do câncer determinado como incompatível com o protocolo CAPSI (por exemplo, devido aos prazos, interação entre o tratamento do câncer e a exposição à psilocibina 25 mg ou 1 mg).

• Ter alguma das seguintes condições cardiovasculares:

  • síndrome congênita do QT longo (diagnóstico prévio),
  • qualquer um dos seguintes se for incapacitante exercício físico semelhante a subir duas escadas sem pausa: doença arterial coronariana, hipertrofia cardíaca, isquemia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva
  • uma anormalidade clinicamente significativa na triagem eletrocardiográfica (ECG) (por exemplo, fibrilação atrial);
  • válvula cardíaca artificial; ou
  • qualquer outra doença cardiovascular atual ou histórica significativa, com base no julgamento clínico do médico do estudo, que tornaria um participante inadequado para o estudo

• Na triagem ou na linha de base têm pressão arterial elevada, conforme definido como:

  a. Triagem da pressão arterial Pressão arterial sistólica >150 mmHg ou Pressão arterial diastólica > 95 mmHg em três leituras separadas; ou

  o Pressão arterial basal PAS >160 mmHg ou PAD > 100 mmHg em três leituras separadas

• Ter histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT)
• Têm insuficiência hepática moderada a grave, indexada por uma pontuação de Child-Pugh ≥ 7
• Tem epilepsia não controlada
• Tem diabetes dependente de insulina
• Nota: Serão excluídos os participantes que estejam tomando hipoglicemiante oral e tenham histórico de hipoglicemia que necessite de intervenção médica.
• São incapazes ou não querem cumprir os seguintes requisitos de medicação:
• Concordar em suspender o sildenafil (Viagra®), tadalafil ou medicamentos similares pelo menos 72 horas antes da administração

• Ter um teste de urina positivo para drogas, incluindo anfetaminas, barbitúricos, buprenorfina, benzodiazepínicos, cocaína, cannabis, metanfetamina, MDMA, metadona, opiáceos (morfina, oxicodona), fenciclidina (PCP) e tetrahidrocanabinol (THC). Exceções são feitas para benzodiazepínicos prescritos (dose estável para sono ou ansiedade).

  o Observação: os medicamentos benzodiazepínicos para dormir e os medicamentos não benzodiazepínicos para dormir poderão continuar durante o período do estudo para os participantes que tomaram uma dose estável de tal medicamento por pelo menos 6 semanas antes da triagem, conforme determinado durante a revisão de medicamentos concomitantes. medicamentos Nota: Os participantes que usam cannabis, incluindo cannabis legal, para qualquer finalidade serão excluídos Nota: Os participantes que estão tomando metadona de manutenção prescrita ou buprenorfina naloxona serão excluídos Nota: Os opiáceos prescritos devem ter sido interrompidos pelo menos 5x a meia-vida de eliminação do medicamento específico no momento da inclusão, conforme confirmado com um exame de urina negativo para drogas.

• Dependência de nicotina que não permitiria que um indivíduo ficasse livre de nicotina por 7 a 10 horas durante o período de dosagem
• Atender aos critérios da Classificação Internacional de Doenças versão 10 (CID-10) para o espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos, incluindo TDM com características psicóticas (exceto induzido por substância/medicamento ou devido a outra condição médica), ou Transtorno Bipolar I, Transtorno Bipolar II.

Nota: Serão excluídos participantes com qualquer diagnóstico ao longo da vida do espectro da esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos

• Atender aos critérios da CID-10 para transtorno de personalidade anti-social
• Atender aos critérios da CID-10 para transtorno por uso de álcool ou drogas moderado ou grave (excluindo cafeína) Observação: participantes com diagnóstico de transtorno por uso de álcool ou drogas nos últimos 12 meses serão excluídos
• Ter a presença de qualquer condição ou sintoma psiquiátrico julgado pelo PI (ou pessoa designada) como um problema clínico mais significativo do que o TDM para o participante.
• Ter um parente de primeiro grau com espectro de esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos (exceto induzidos por substâncias/medicamentos ou devido a outra condição médica).
• Ter uma condição psiquiátrica considerada incompatível com o estabelecimento de relacionamento com os Facilitadores ou exposição segura à psilocibina

• Relate a seguinte ideação suicida ou pensamentos suicidas definidos como

  • Ter pontuação ≥ 5 no item 10 (pensamentos suicidas) do MADRS na triagem ou linha de base; ou
  • Ter qualquer ideação ou pensamento suicida, na opinião do médico do estudo ou PI, que apresente um sério risco de comportamento suicida ou autolesivo em qualquer momento antes da randomização
  • Ter qualquer ideação ou pensamento suicida, na opinião do médico do estudo ou PI, que apresente um sério risco de comportamento suicida ou autolesivo
• Ter qualquer sintoma físico ou psicológico, medicação ou outro achado relevante na triagem ou na linha de base, com base no julgamento clínico da equipe do estudo clínico/médico, que tornaria um participante inadequado para o estudo.
• Tem alergia ou intolerância a qualquer um dos materiais contidos em qualquer medicamento
• Tem hepatite B, C ou HIV (HIV só é permitido se estiver em tratamento e vírus não detectável
• concentrações)
• Ter um ou mais resultados de exames de sangue patológicos clinicamente relevantes (conforme determinado por um médico do estudo; com exceção de PCR).