Prospektiv validering av Eleveld-modellen av propofol for prosessuell sedasjon hos voksne.

Siden 2012 har prosedyremessig sedasjon ved nederlandske sykehus tatt en enorm flytur. Propofol er det foretrukne medikamentet for moderat til dyp sedasjon. Dette kan titreres ved å bruke farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PB) modeller programmert i infusjonspumper for målkontrollert infusjon (TCI). Flere PKPD-modeller for TCI propofol er tilgjengelige. Mens de fleste TCI-systemer inneholder PK- eller PKPD-modeller for spesifikke pasientgrupper som voksne, barn eller eldre pasienter, er Eleveld-modellen utviklet for TCI av propofol for generell anestesi og sedasjon hos et bredt spekter av pasienter. I 2021 publiserte Vellinga et al en studie om validering av Eleveld-modellen hos pasienter som gjennomgår generell anestesi. Så langt er Eleveld-modellen ikke eksternt validert for bruk av prosedyremessig sedasjon hos voksne pasienter.

Målet med denne studien er å identifisere effektsted-målkonsentrasjoner av propofol for Eleveld-modellen som er assosiert med moderate til dype sedasjonsnivåer, MOAAS 3-1 og tilhørende BIS-nivåer hos voksne pasienter.

De sekundære utfallene er: tid til introduksjon av endoskopet og tid til å nå MOAAS 5 etter å ha stoppet TCI propofol. Bruk av vasopressorer som efedrin, fenylefrin eller noradrenalin. Behovet for luftveismanøvrer som hakeløft, kjevestøt eller nasofaryngeale luftveier.

Hensikten med denne undersøkelsen er å produsere normaliserende grafer av propofol medikamentinfusjon og TCI-målkonsentrasjoner for klinisk sedasjon ved bruk av Eleveld TCI-modellen. Den gjenspeiler valideringsstudien av Eleveld-modellen. Prøvestørrelsesestimatet for den studien ble bestemt av estimeringsgrensene for den modellbaserte medikamentkonsentrasjonsprediksjonsnøyaktigheten. Den studien brukte 25 individer for fire grupper: barn, ikke-overvektige, eldre og overvektige voksne. Bortsett fra bestemmelsen av prediksjonsnøyaktigheten til Eleveld-modellen, var et viktig sekundært resultat normalisering av grafer over målkonsentrasjoner, medikamentinfusjon og medikamenteffekter i klinisk praksis.

Intensjonen med den nåværende undersøkelsen er å reprodusere de normaliserende grafene av TCI-mål, medikamentinfusjon og effekter som ligner Eleveld propofol TCI-modellvalideringsstudien, men rettet mot sedasjon i stedet for anestesi. Den nåværende undersøkelsen bruker ingen blodprøver, så estimering av prøvestørrelse kan ikke baseres på modellbasert medikamentkonsentrasjonsprediksjonsnøyaktighet. Vi fant ut at en prøvestørrelse som ligner på valideringsstudien er passende og foreslår å tildele 25 pasienter per gruppe og tre grupper: ikke-overvektige, eldre og overvektige voksne, for totalt 75 individer.