Prospectieve validatie van het Eleveld-model van Propofol voor procedurele sedatie bij volwassenen.

Sinds 2012 heeft de procedurele sedatiepraktijk in Nederlandse ziekenhuizen een enorme vlucht genomen. Propofol is het voorkeursgeneesmiddel voor matige tot diepe sedatie. Dit kan worden getitreerd met behulp van farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PB) modellen die zijn geprogrammeerd in infuuspompen voor doelgerichte gecontroleerde infusie (TCI). Er zijn verschillende PKPD-modellen voor TCI-propofol beschikbaar. Terwijl de meeste TCI-systemen PK- of PKPD-modellen bevatten voor specifieke patiëntengroepen zoals volwassenen, kinderen of oudere patiënten, is het Eleveld-model ontwikkeld voor TCI van propofol voor algemene anesthesie en sedatie bij een breed scala aan patiënten. In 2021 publiceerden Vellinga et al. een onderzoek naar de validatie van het Eleveld-model bij patiënten die algemene anesthesie ondergaan. Tot nu toe is het Eleveld-model niet extern gevalideerd voor het gebruik van procedurele sedatie bij volwassen patiënten.

Het doel van deze studie is het identificeren van doelconcentraties van propofol op de effectlocatie voor het Eleveld-model die geassocieerd zijn met matige tot diepe sedatieniveaus, MOAAS 3-1 en de bijbehorende BIS-niveaus bij volwassen patiënten.

De secundaire uitkomsten zijn: tijd tot introductie van de endoscoop en de tijd tot het bereiken van MOAAS 5 na het stoppen van TCI propofol. Het gebruik van vasopressoren zoals efedrine, fenylefrine of noradrenaline. De noodzaak voor luchtwegmanoeuvres zoals kinlift, kaakstoot of nasofaryngeale luchtweg.

Het doel van dit onderzoek is het produceren van normaliserende grafieken van propofol-medicijninfusie en TCI-doelconcentraties voor klinische sedatie met behulp van het Eleveld TCI-model. Het weerspiegelt de validatiestudie van het Eleveld-model. De schatting van de steekproefomvang van dat onderzoek werd bepaald door schattingsgrenzen van de op modellen gebaseerde nauwkeurigheid van de voorspelling van de geneesmiddelconcentratie. Bij dat onderzoek werden 25 personen gebruikt voor vier groepen: kinderen, niet-zwaarlijvige, ouderen en zwaarlijvige volwassenen. Naast de bepaling van de voorspellingsnauwkeurigheid van het Eleveld-model, was een belangrijk secundair resultaat het normaliseren van grafieken van doelconcentraties, medicijninfusie en medicijneffecten in de klinische praktijk.

De bedoeling van het huidige onderzoek is om de normaliserende grafieken van TCI-doelen, medicijninfusie en effecten te reproduceren, vergelijkbaar met de Eleveld propofol TCI-modelvalidatiestudie, maar gericht op sedatie in plaats van anesthesie. Bij het huidige onderzoek worden geen bloedmonsters gebruikt, dus de schatting van de steekproefomvang kan niet worden gebaseerd op de nauwkeurigheid van de modelgebaseerde voorspelling van de medicijnconcentratie. We hebben vastgesteld dat een steekproefomvang vergelijkbaar met de validatiestudie passend is en stellen voor om 25 patiënten per groep en drie groepen toe te wijzen: niet-obese, oudere en zwaarlijvige volwassenen, voor een totaal van 75 individuen.