Prospektywna walidacja modelu Eleveld dotyczącego propofolu w proceduralnej sedacji u dorosłych.

Od 2012 r. praktyki stosowania procedur sedacji w holenderskich szpitalach znacznie wzrosły. Propofol jest preferowanym lekiem z wyboru w przypadku umiarkowanej i głębokiej sedacji. Można to określić za pomocą modeli farmakokinetycznych (PK) i farmakodynamicznych (PB) zaprogramowanych w pompach infuzyjnych do infuzji kontrolowanej docelowo (TCI). Dostępnych jest kilka modeli PKPD dla propofolu TCI. Podczas gdy większość systemów TCI zawiera modele PK lub PKPD dla określonych grup pacjentów, takich jak dorośli, dzieci i starsi pacjenci, model Eleveld został opracowany dla TCI propofolu do znieczulenia ogólnego i sedacji u szerokiego grona pacjentów. W 2021 roku Vellinga i wsp. opublikowali badanie dotyczące walidacji modelu Eleveld u pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu. Jak dotąd model Eleveld nie został poddany walidacji zewnętrznej pod kątem stosowania sedacji proceduralnej u dorosłych pacjentów.

Celem tego badania jest identyfikacja docelowych stężeń propofolu w miejscu działania dla modelu Eleveld, które są powiązane z umiarkowanymi do głębokich poziomami sedacji, MOAAS 3-1 i powiązanymi poziomami BIS u dorosłych pacjentów.

Drugorzędnymi wynikami są: czas do wprowadzenia endoskopu i czas do osiągnięcia MOAAS 5 po zaprzestaniu podawania propofolu TCI. Stosowanie leków wazopresyjnych, takich jak efedryna, fenylefryna lub norepinefryna. Konieczność wykonywania manewrów w drogach oddechowych, takich jak uniesienie podbródka, wypchnięcie szczęki lub udrożnienie nosowo-gardłowe.

Celem tego badania jest sporządzenie wykresów normalizujących infuzji leku propofolu i docelowych stężeń TCI dla sedacji klinicznej przy użyciu modelu Eleveld TCI. Odzwierciedla badanie walidacyjne modelu Eleveld. Oszacowanie wielkości próby w tym badaniu zostało określone na podstawie szacunkowych granic dokładności przewidywania stężenia leku w oparciu o model. W badaniu tym wzięło udział 25 osób podzielonych na cztery grupy: dzieci, osoby nieotyłe, osoby starsze i otyli dorośli. Oprócz określenia dokładności przewidywania modelu Elevelda, ważnym wynikiem wtórnym była normalizacja wykresów stężeń docelowych, wlewu leku i działania leku w praktyce klinicznej.

Zamiarem obecnego badania jest odtworzenie wykresów normalizacyjnych celów TCI, wlewu leku i efektów podobnych do badania walidacyjnego modelu Eleveld propofol TCI, ale ukierunkowanych raczej na sedację niż znieczulenie. W obecnym badaniu nie wykorzystuje się próbek krwi, dlatego oszacowanie wielkości próbki nie może opierać się na dokładności przewidywania stężenia leku w oparciu o model. Ustaliliśmy, że wielkość próby podobna do tej w badaniu walidacyjnym jest odpowiednia i proponujemy przydzielenie 25 pacjentów na grupę i trzy grupy: osoby nieotyłe, osoby starsze i otyli dorośli, łącznie 75 osób.