Prospektive Validierung des Eleveld-Modells von Propofol zur Kurzsedierung bei Erwachsenen.

Seit 2012 haben die Sedierungspraktiken in niederländischen Krankenhäusern einen enormen Aufschwung erlebt. Propofol ist das Mittel der Wahl zur mittelschweren bis starken Sedierung. Dies kann mithilfe von pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PB) Modellen titriert werden, die in Infusionspumpen für die zielkontrollierte Infusion (TCI) programmiert sind. Es stehen mehrere PKPD-Modelle für TCI-Propofol zur Verfügung. Während die meisten TCI-Systeme PK- oder PKPD-Modelle für bestimmte Patientengruppen wie Erwachsene, Kinder oder ältere Patienten beinhalten, wurde das Eleveld-Modell für die TCI von Propofol zur Vollnarkose und Sedierung bei einem breiten Patientenspektrum entwickelt. Im Jahr 2021 veröffentlichten Vellinga et al. eine Studie zur Validierung des Eleveld-Modells bei Patienten unter Vollnarkose. Bisher wurde das Eleveld-Modell nicht extern für die Anwendung der Kurzsedierung bei erwachsenen Patienten validiert.

Das Ziel dieser Studie besteht darin, Zielkonzentrationen von Propofol am Wirkungsort für das Eleveld-Modell zu identifizieren, die mit mäßigen bis starken Sedierungsniveaus, MOAAS 3-1 und den damit verbundenen BIS-Werten bei erwachsenen Patienten verbunden sind.

Die sekundären Ergebnisse sind: Zeit bis zur Einführung des Endoskops und die Zeit bis zum Erreichen von MOAAS 5 nach Absetzen der TCI-Propofol. Die Verwendung von Vasopressoren wie Ephedrin, Phenylephrin oder Noradrenalin. Die Notwendigkeit von Atemwegsmanövern wie Kinnheben, Kieferstoßen oder Nasopharyngeal-Atemweg.

Der Zweck dieser Untersuchung besteht darin, normalisierende Diagramme der Propofol-Arzneimittelinfusion und der TCI-Zielkonzentrationen für die klinische Sedierung unter Verwendung des Eleveld-TCI-Modells zu erstellen. Es spiegelt die Validierungsstudie des Eleveld-Modells wider. Die Schätzung der Stichprobengröße dieser Studie wurde anhand der Schätzgrenzen der modellbasierten Genauigkeit der Vorhersage der Arzneimittelkonzentration bestimmt. Diese Studie umfasste 25 Personen in vier Gruppen: Kinder, nicht fettleibige Menschen, ältere Menschen und fettleibige Erwachsene. Neben der Bestimmung der Vorhersagegenauigkeit des Eleveld-Modells war ein wichtiges sekundäres Ergebnis die Normalisierung von Diagrammen der Zielkonzentrationen, der Arzneimittelinfusion und der Arzneimittelwirkungen in der klinischen Praxis.

Ziel der aktuellen Untersuchung ist es, die normalisierenden Diagramme der TCI-Ziele, der Medikamenteninfusion und der Wirkungen ähnlich der Eleveld-Propofol-TCI-Modellvalidierungsstudie zu reproduzieren, jedoch eher auf Sedierung als auf Anästhesie ausgerichtet. Bei der aktuellen Untersuchung werden keine Blutproben verwendet, daher kann die Schätzung der Probengröße nicht auf der Genauigkeit einer modellbasierten Vorhersage der Arzneimittelkonzentration basieren. Wir haben festgestellt, dass eine der Validierungsstudie ähnliche Stichprobengröße angemessen ist, und schlagen die Zuteilung von 25 Patienten pro Gruppe und drei Gruppen vor: nicht adipöse, ältere und adipöse Erwachsene, also insgesamt 75 Personen.