Prospektiv validering af Eleveld-modellen af ​​propofol til procedurel sedation hos voksne.

Siden 2012 har procedurel sedationspraksis på hollandske hospitaler taget en enorm flugt. Propofol er det foretrukne lægemiddel til moderat til dyb sedation. Dette kan titreres ved at bruge farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PB) modeller programmeret i infusionspumper til målstyret infusion (TCI). Adskillige PKPD-modeller for TCI propofol er tilgængelige. Mens de fleste TCI-systemer inkorporerer PK- eller PKPD-modeller til specifikke patientgrupper såsom voksne, børn eller ældre patienter, er Eleveld-modellen udviklet til TCI af propofol til generel anæstesi og sedation i en bred vifte af patienter. I 2021 offentliggjorde Vellinga et al en undersøgelse om validering af Eleveld-modellen hos patienter, der gennemgår generel anæstesi. Hidtil er Eleveld-modellen ikke blevet eksternt valideret til brug af procedureel sedation hos voksne patienter.

Formålet med denne undersøgelse er at identificere effekt-site målkoncentrationer af propofol for Eleveld-modellen, der er forbundet med moderate til dybe sedationsniveauer, MOAAS 3-1 og de tilhørende BIS-niveauer hos voksne patienter.

De sekundære resultater er: tid til introduktion af endoskopet og tid til at nå MOAAS 5 efter at have stoppet TCI propofol. Brugen af ​​vasopressorer såsom efedrin, phenylephrin eller noradrenalin. Behovet for luftvejsmanøvrer såsom hageløft, kæbestød eller nasopharyngeale luftveje.

Formålet med denne undersøgelse er at producere normaliserende grafer over propofol-lægemiddelinfusion og TCI-målkoncentrationer til klinisk sedation ved brug af Eleveld TCI-modellen. Det afspejler valideringsundersøgelsen af ​​Eleveld-modellen. Estimeringen af ​​prøvestørrelsen for denne undersøgelse blev bestemt af estimeringsgrænser for den modelbaserede lægemiddelkoncentrationsprædiktion. Denne undersøgelse brugte 25 personer til fire grupper: børn, ikke-overvægtige, ældre og overvægtige voksne. Bortset fra bestemmelsen af ​​forudsigelsesnøjagtigheden af ​​Eleveld-modellen, var et vigtigt sekundært resultat normalisering af grafer over målkoncentrationer, lægemiddelinfusion og lægemiddeleffekter i klinisk praksis.

Hensigten med den nuværende undersøgelse er at gengive de normaliserende grafer af TCI-mål, lægemiddelinfusion og effekter, der ligner Eleveld propofol TCI-modelvalideringsundersøgelsen, men målrettet mod sedation frem for bedøvelse. Den nuværende undersøgelse bruger ingen blodprøver, så prøvestørrelsesvurdering kan ikke baseres på modelbaseret prædiktion af lægemiddelkoncentration. Vi fastslog, at en stikprøvestørrelse svarende til valideringsundersøgelsen er passende og foreslår at allokere 25 patienter pr. gruppe og tre grupper: ikke-overvægtige, ældre og overvægtige voksne, til i alt 75 personer.