Validazione prospettica del modello Eleveld del Propofol per la sedazione procedurale negli adulti.

Dal 2012 le pratiche di sedazione procedurale negli ospedali olandesi hanno preso un volo enorme. Il propofol è il farmaco preferito per la sedazione da moderata a profonda. Questo può essere titolato utilizzando modelli farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PB) programmati nelle pompe di infusione per l'infusione controllata al target (TCI). Sono disponibili diversi modelli PKPD per il propofol TCI. Mentre la maggior parte dei sistemi TCI incorporano modelli PK o PKPD per gruppi di pazienti specifici come adulti, bambini o pazienti anziani, il modello Eleveld è stato sviluppato per il TCI del propofol per l’anestesia generale e la sedazione in un’ampia gamma di pazienti. Nel 2021 Vellinga et al hanno pubblicato uno studio sulla validazione del modello Eleveld in pazienti sottoposti ad anestesia generale. Finora, il modello Eleveld non è stato validato esternamente per l’uso della sedazione procedurale nei pazienti adulti.

Lo scopo di questo studio è identificare le concentrazioni target di propofol nel sito dell'effetto per il modello Eleveld che sono associate a livelli di sedazione da moderati a profondi, MOAAS 3-1 e livelli BIS associati nei pazienti adulti.

Gli esiti secondari sono: il tempo necessario all'introduzione dell'endoscopio e il tempo necessario per raggiungere il MOAAS 5 dopo aver interrotto il propofol TCI. L'uso di vasopressori come efedrina, fenilefrina o norepinefrina. La necessità di manovre per le vie aeree come il sollevamento del mento, la sublussazione della mandibola o la gestione delle vie aeree nasofaringee.

Lo scopo di questa indagine è produrre grafici di normalizzazione dell'infusione del farmaco propofol e delle concentrazioni target TCI per la sedazione clinica utilizzando il modello Eleveld TCI. Rispecchia lo studio di validazione del modello Eleveld. La stima della dimensione del campione di tale studio è stata determinata dai limiti di stima dell’accuratezza della previsione della concentrazione del farmaco basata sul modello. Nello studio sono stati utilizzati 25 individui per quattro gruppi: bambini, non obesi, anziani e adulti obesi. A parte la determinazione dell’accuratezza della previsione del modello Eleveld, un importante risultato secondario è stato la normalizzazione dei grafici delle concentrazioni target, dell’infusione di farmaci e degli effetti dei farmaci nella pratica clinica.

L'intenzione della presente indagine è riprodurre i grafici di normalizzazione degli obiettivi TCI, dell'infusione di farmaci e degli effetti simili allo studio di validazione del modello TCI del propofol di Eleveld, ma mirati alla sedazione piuttosto che all'anestesia. L’attuale indagine non utilizza campioni di sangue, quindi la stima della dimensione del campione non può essere basata sull’accuratezza della previsione della concentrazione del farmaco basata su un modello. Abbiamo determinato che una dimensione del campione simile allo studio di validazione è appropriata e proponiamo di assegnare 25 pazienti per gruppo e tre gruppi: non obesi, anziani e adulti obesi, per un totale di 75 individui.