PD1 antistoff kombinert med mFOLFOX6 neoadjuvant terapi for avansert resektabel metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Signerte informeringssamtykket
• Alder >=18 år, kvinne og mann
• Lokalt avansert eller metastatisk kolorektalt adenokarsinom (inkludert sig-ringcellekarsinom, mucinøst adenokarsinom, etc.) bekreftet av patologi (histologi eller cytologi)
• Beriket med undergrupper av proinflammatoriske panmakrofager
• Minst én målbar eller evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1; Målbare lesjoner skal ikke ha fått lokal behandling som strålebehandling (metastaser kan fortsatt brukes som mållesjoner for å evaluere effekt etter biopsi. Periintestinal lymfeknuteavbildning bestemmer metastaser, og tillater en minimumsdiameter på ≥ 10 mm, og kan også brukes som mållesjoner.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
• Forventet levealder er ≥6 måneder; Og ifølge MDT på sykehuset er det kun nødvendig med neoadjuvant kjemoterapi
• Hemoglobininnhold (HB) ≥ 90g/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L (brukte ikke interleukin-11 eller TPO innen 14 dager); Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 × 109/ L (ingen bruk av granulocyttstimulerende faktor innen 14 dager).
• Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min, (Cockcroft Gault-formel); Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
• For pasienter med levermetastaser må ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN, og hvite blodlegemer må være ≥ 4 × 109/L, blodplater uten blodoverføring ≥ 100 × 109/L, absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 uten granulocyttstimulerende faktorbehandling × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L
• Doppler ultralyd evaluering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for normalverdi (50%).
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;

Ekskluderingskriterier:

• Allergi mot ethvert undersøkelsesmiddel eller dets hjelpestoffer, eller en historie med alvorlige allergier, eller kontraindikasjoner til undersøkelsesmedisiner;
• Å ha en historie med autoimmune sykdommer eller være i en aktiv fase;
• Symptomatisk/asymptomatisk hjernemetastase
• CT indikerer klare ulcerøse lesjoner eller fekalt okkult blod positivt i tre eller flere påfølgende ganger, og kliniske betraktninger tyder på nærvær av gastrointestinal blødning
• Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon eller ta tyroksintabletter
• Tidligere mottatt allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
• Medfødt lungefibrose, legemiddelindusert lungebetennelse, organisert lungebetennelse eller CT bekreftet aktiv lungebetennelse;
• HIV-positiv, aktiv hepatitt B eller C, aktiv lungetuberkulose;