PD1 antistof kombineret med mFOLFOX6 neoadjuverende terapi for avanceret resektabel metastatisk tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Underskrev informeret samtykke
• Alder >=18 år, kvinde og mand
• Lokalt fremskreden eller metastatisk kolorektalt adenokarcinom (inklusive sig-ringcellekarcinom, mucinøst adenokarcinom osv.) bekræftet af patologi (histologi eller cytologi)
• Beriget med proinflammatoriske panmakrofager undergrupper
• Mindst én målbar eller evaluerbar læsion ifølge RECIST 1.1; Målbare læsioner bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (metastaser kan stadig bruges som mållæsioner for at evaluere effektiviteten efter biopsi. Periintestinal lymfeknudebilleddannelse bestemmer metastaser, hvilket giver mulighed for en minimumsdiameter på ≥ 10 mm og kan også bruges som mållæsioner.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Den forventede levetid er ≥6 måneder. Og ifølge MDT på hospitalet er der kun behov for neoadjuverende kemoterapi
• Hæmoglobinindhold (HB) ≥ 90g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 109/L (brugte ikke interleukin-11 eller TPO inden for 14 dage); Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 × 109/ L (ingen brug af granulocytstimulerende faktor inden for 14 dage).
• Total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); ALT og ASAT ≤ 2,5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min, (Cockcroft Gault-formel); Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
• For patienter med levermetastaser skal ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN, og hvide blodlegemer skal være ≥ 4 × 109/L, blodplader uden blodtransfusion ≥ 100 × 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 uden granulocytstimulerende faktorbehandling × 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L
• Doppler-ultralydsevaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal værdi (50%).
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;

Ekskluderingskriterier:

• Allergi over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets hjælpestoffer, eller en historie med alvorlige allergier eller kontraindikationer til forsøgslægemidler;
• At have en historie med autoimmune sygdomme eller være i en aktiv fase;
• Symptomatisk/asymptomatisk hjernemetastase
• CT indikerer klare ulcerative læsioner eller fækal okkult blod positiv i tre eller flere på hinanden følgende gange, og kliniske overvejelser tyder på tilstedeværelsen af ​​gastrointestinal blødning
• Unormal skjoldbruskkirtelfunktion eller indtagelse af thyroxintabletter
• Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
• Medfødt lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiseret lungebetændelse eller CT bekræftet aktiv lungebetændelse;
• HIV-positiv, aktiv hepatitis B eller C, aktiv lungetuberkulose;