Protilátka PD1 v kombinaci s neoadjuvantní terapií mFOLFOX6 u pokročilého resekovatelného metastatického karcinomu tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

• Podepsal informativní souhlas
• Věk >=18 let, žena a muž
• Lokálně pokročilý nebo metastatický kolorektální adenokarcinom (včetně sig-ring cell karcinomu, mucinózního adenokarcinomu atd.) potvrzený patologií (histologií nebo cytologií)
• Obohacený o prozánětlivé podskupiny panmakrofágů
• Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze podle RECIST 1.1; Měřitelné léze by neměly dostávat lokální léčbu, jako je radioterapie (metastázy lze stále použít jako cílové léze k vyhodnocení účinnosti po biopsii. Zobrazování periintestinálních lymfatických uzlin určuje metastázy, umožňuje minimální průměr ≥ 10 mm a může být také použito jako cílové léze.)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
• Očekávaná délka života je ≥6 měsíců；A podle MDT v nemocnici je potřeba pouze neoadjuvantní chemoterapie
• obsah hemoglobinu (HB) ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l (neužíval interleukin-11 nebo TPO do 14 dnů); Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0 × 109/ L (bez použití faktoru stimulujícího granulocyty do 14 dnů).
• Celkový sérový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min, (Cockcroft Gaultův vzorec); Sérový albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
• U pacientů s metastázami v játrech musí být AST a ALT ≤ 5 x ULN a počet bílých krvinek musí být ≥ 4 × 109/l, krevní destičky bez krevní transfuze ≥ 100 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 bez stimulace granulocytů léčba faktorem × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l
• Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normální hodnoty (50 %).
• Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN;

Kritéria vyloučení:

• Alergie na jakékoli hodnocené léčivo nebo jeho pomocné látky nebo anamnéza závažných alergií nebo kontraindikace zkoumaných léčiv;
• mít v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo být v aktivní fázi;
• Symptomatické/asymptomatické metastázy v mozku
• CT indikuje jasné ulcerativní léze nebo skrytou krev ve stolici pozitivní třikrát nebo vícekrát za sebou a klinické úvahy naznačují přítomnost gastrointestinálního krvácení
• Abnormální funkce štítné žlázy nebo užívání tablet tyroxinu
• dříve podstoupila alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů;
• vrozená plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léky, organizovaná pneumonie nebo aktivní pneumonie potvrzená CT;
• HIV pozitivní, aktivní hepatitida B nebo C, aktivní plicní tuberkulóza;