Антитела к PD1 в сочетании с неоадъювантной терапией mFOLFOX6 при поздних стадиях резектабельного метастатического рака толстой кишки

Критерии включения:

• Подписали информированное согласие
• Возраст >=18 лет, женщины и мужчины
• Местно-распространенная или метастатическая колоректальная аденокарцинома (включая сиг-рингклеточный рак, муцинозная аденокарцинома и т. д.), подтвержденная патологией (гистологически или цитологически)
• Обогащен провоспалительными панмакрофагами.
• По крайней мере, одно измеримое или оцениваемое поражение в соответствии с RECIST 1.1; Измеримые поражения не должны подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (метастазы по-прежнему можно использовать в качестве целевых поражений для оценки эффективности после биопсии). Визуализация перикишечных лимфатических узлов позволяет определить метастазы, минимальный диаметр которых составляет ≥ 10 мм, а также может использоваться в качестве целевых поражений.)
• Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Продолжительность жизни ≥6 месяцев；И по данным МДТ в стационаре необходима только неоадъювантная химиотерапия
• Содержание гемоглобина (HB) ≥ 90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Число тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 109/л (интерлейкин-11 или ТПО не применялся в течение 14 дней); Число лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 4,0 × 109/л. L (без применения гранулоцитарстимулирующего фактора в течение 14 дней).
• Общий сывороточный билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN); АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; Cr ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Сывороточный альбумин ≥ 25 г/л (2,5 г/дл)
• У пациентов с метастазами в печени АСТ и АЛТ должны быть ≤ 5 x ВГН, а количество лейкоцитов должно быть ≥ 4 × 109/л, тромбоцитов без переливания крови ≥ 100 × 109/л, абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 без стимуляции гранулоцитов. факторная обработка × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л
• Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормального значения (50%).
• Адекватная функция свертывания крови, определяемая как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;

Критерий исключения:

• Аллергия на любой исследуемый препарат или его вспомогательные вещества, тяжелая аллергия в анамнезе или противопоказания к исследуемым препаратам;
• Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или нахождение в активной фазе;
• Симптоматические/бессимптомные метастазы в головной мозг
• КТ указывает на явные язвенные поражения или положительный результат на скрытую кровь в кале три или более раз подряд, а клинические данные позволяют предположить наличие желудочно-кишечного кровотечения.
• Нарушение функции щитовидной железы или прием таблеток тироксина
• Ранее полученная аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;
• Врожденный фиброз легких, лекарственная пневмония, организованная пневмония или активная пневмония, подтвержденная КТ;
• ВИЧ-положительный, активный гепатит В или С, активный туберкулез легких;