Przeciwciało PD1 w połączeniu z terapią neoadjuwantową mFOLFOX6 w leczeniu zaawansowanego resekcyjnego raka okrężnicy z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Podpisano świadomą zgodę
• Wiek >=18 lat, kobiety i mężczyźni
• Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak jelita grubego (w tym rak z komórek sig-ring, gruczolakorak śluzowy itp.) potwierdzony patologią (histologią lub cytologią)
• Wzbogacony o prozapalne podzbiory panmakrofagów
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna lub możliwa do oceny zgodnie z RECIST 1.1; Mierzalne zmiany nie powinny być leczone miejscowo, np. radioterapią (przerzuty można nadal wykorzystywać jako zmiany docelowe w celu oceny skuteczności po biopsji. Obrazowanie węzłów chłonnych okołojelitowych pozwala określić przerzuty, uwzględniając minimalną średnicę ≥ 10 mm i może być również stosowane jako zmiany docelowe.)
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Oczekiwana długość życia wynosi ≥6 miesięcy. Według MDT w szpitalu konieczna jest jedynie chemioterapia neoadjuwantowa
• Zawartość hemoglobiny (HB) ≥ 90g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l (nie stosowano interleukiny-11 ani TPO w ciągu 14 dni); Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4,0 × 109/ L (niestosowanie czynnika stymulującego granulocyty w ciągu 14 dni).
• Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ALT i AST ≤ 2,5 × GGN; Cr ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Albumina w surowicy ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
• U pacjentów z przerzutami do wątroby AspAT i AlAT muszą wynosić ≤ 5 x GGN, liczba białych krwinek ≥ 4 x 109/l, liczba płytek krwi bez transfuzji krwi ≥ 100 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 bez stymulacji granulocytów leczenie czynnikiem × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l
• Ocena USG Doppler: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN;

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na jakikolwiek badany lek lub jego substancję pomocniczą, lub ciężka alergia w wywiadzie lub przeciwwskazania do stosowania leków eksperymentalnych;
• Posiadanie historii chorób autoimmunologicznych lub bycie w fazie aktywnej;
• Objawowe/bezobjawowe przerzuty do mózgu
• CT wskazuje wyraźne zmiany wrzodziejące lub dodatni wynik na krew utajoną w kale trzy lub więcej razy z rzędu, a względy kliniczne sugerują obecność krwawienia z przewodu pokarmowego
• Nieprawidłowa czynność tarczycy lub przyjmowanie tabletek tyroksyny
• Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczepienie narządu;
• Wrodzone zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, zorganizowane zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc potwierdzone w tomografii komputerowej;
• HIV dodatni, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, aktywna gruźlica płuc;