Anticorpo PD1 combinado com terapia neoadjuvante mFOLFOX6 para câncer de cólon metastático ressecável avançado

Critério de inclusão:

• Assinou o consentimento informado
• Idade >=18 anos, feminino e masculino
• Adenocarcinoma colorretal localmente avançado ou metastático (incluindo carcinoma de células sig-ring, adenocarcinoma mucinoso, etc.) confirmado por patologia (histologia ou citologia)
• Enriquecido com subconjuntos de panmacrófagos pró-inflamatórios
• Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável de acordo com RECIST 1.1; Lesões mensuráveis ​​não deveriam ter recebido tratamento local, como radioterapia (as metástases ainda podem ser usadas como lesões-alvo para avaliar a eficácia após a biópsia. A imagem dos linfonodos periintestinais determina metástase, permitindo um diâmetro mínimo de ≥ 10 mm, e também pode ser usada como lesão-alvo.)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• A expectativa de vida é ≥6 meses；E de acordo com a PQT no hospital, apenas quimioterapia neoadjuvante é necessária
• Teor de hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L (não utilizou interleucina-11 ou TPO em 14 dias);Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥ 4,0 × 109/ L (sem uso de fator estimulador de granulócitos em 14 dias).
• Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); ALT e AST ≤ 2,5 × ULN;Cr ≤ 1,5 × ULN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min, (fórmula de Cockcroft Gault);Albumina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
• Para indivíduos com metástase hepática, AST e ALT devem ser ≤ 5 x LSN e glóbulos brancos devem ser ≥ 4 × 109/L, plaquetas sem transfusão de sangue ≥ 100 × 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 sem estimulação de granulócitos tratamento com fator × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L
• Avaliação ultrassonográfica Doppler: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do valor normal (50%).
• Função de coagulação adequada, definida como razão padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 vezes o LSN;

Critério de exclusão:

• Alergia a qualquer medicamento experimental ou seus excipientes, ou histórico de alergias graves ou contraindicações a medicamentos experimentais;
• Ter histórico de doenças autoimunes ou estar em fase ativa;
• Metástase cerebral sintomática/assintomática
• A TC indica lesões ulcerativas claras ou sangue oculto nas fezes positivo por três ou mais vezes consecutivas, e considerações clínicas sugerem a presença de sangramento gastrointestinal
• Função tireoidiana anormal ou uso de comprimidos de tiroxina
• Recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão;
• Fibrose pulmonar congênita, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia organizada ou pneumonia ativa confirmada por TC;
• HIV positivo, hepatite B ou C ativa, tuberculose pulmonar ativa;