Anticuerpo PD1 combinado con terapia neoadyuvante mFOLFOX6 para el cáncer de colon metastásico resecable avanzado

Criterios de inclusión:

• Firmó el consentimiento informado.
• Edad >=18 años, mujer y hombre
• Adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado o metastásico (incluido el carcinoma de células en anillo, adenocarcinoma mucinoso, etc.) confirmado por patología (histología o citología)
• Enriquecido con subconjuntos de panmacrófagos proinflamatorios.
• Al menos una lesión medible o evaluable según RECIST 1.1; Las lesiones mensurables no deberían haber recibido tratamiento local como radioterapia (las metástasis aún se pueden usar como lesiones objetivo para evaluar la eficacia después de la biopsia). Las imágenes de los ganglios linfáticos periintestinales determinan la metástasis, lo que permite un diámetro mínimo de ≥ 10 mm y también se pueden utilizar como lesiones diana).
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1
• La esperanza de vida es ≥6 meses; y según el MDT del hospital, solo se necesita quimioterapia neoadyuvante.
• Contenido de hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L (no usó interleucina-11 ni TPO en los 14 días); Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 × 109/ L (sin uso de factor estimulante de granulocitos dentro de los 14 días).
• Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; Cr ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); Albúmina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
• Para sujetos con metástasis hepática, AST y ALT deben ser ≤ 5 x LSN, y los glóbulos blancos deben ser ≥ 4 × 109/L, plaquetas sin transfusión de sangre ≥ 100 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 sin estimulación de granulocitos. tratamiento con factor × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L
• Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior del valor normal (50%).
• Función de coagulación adecuada, definida como índice estandarizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN;

Criterio de exclusión:

• Alergia a cualquier medicamento en investigación o sus excipientes, o antecedentes de alergias graves o contraindicaciones a los medicamentos en investigación;
• Tener antecedentes de enfermedades autoinmunes o estar en fase activa;
• Metástasis cerebral sintomática/asintomática
• La TC indica lesiones ulcerosas claras o sangre oculta en heces positiva tres o más veces consecutivas, y las consideraciones clínicas sugieren la presencia de hemorragia gastrointestinal.
• Función tiroidea anormal o tomar tabletas de tiroxina.
• Recibió previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órganos;
• Fibrosis pulmonar congénita, neumonía inducida por fármacos, neumonía organizada o neumonía activa confirmada por TC;
• VIH positivo, hepatitis B o C activa, tuberculosis pulmonar activa;