HAIC kombinert med Cadonilimab og Regorafenib som 2. linje behandling for ICC

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for påmelding i studien, må deltakerne oppfylle følgende inklusjonskriterier:

1. Gi frivillig skriftlig informert samtykke.
2. Alder ved påmelding er ≥18 år og ≤75 år, både menn og kvinner.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsesperiode på ≥3 måneder.
5. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt intrahepatisk kolangiokarsinom. Pasienter som har sviktet standardbehandling (standardbehandling inkluderer gemcitabin pluss cisplatin pluss pembrolizumab, gemcitabin pluss gemcitabin pluss oxaliplatin, capecitabin pluss oxaliplatin, kjemoterapi hovedsakelig basert på albuminbundet paklitaksel, 5-fluorouracil (5-FU) pluss platinabasert terapi) er intolerante overfor standardbehandling, eller pasienter som standardbehandling ikke er tilgjengelig for. Merk: Pasienter som har mottatt adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi rettet mot ikke-metastatisk sykdom med kurativ hensikt og opplever sykdomsprogresjon innen ≤6 måneder etter siste behandling, er kvalifisert.
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 som kan måles nøyaktig gjentatte ganger. Merk: Hjernemetastaser kan ikke betraktes som mållesjoner.

7. Tilstrekkelig organfunksjon bestemt av følgende krav:

   1. Hematologi (ingen bruk av noen blodkomponenter eller vekstfaktorer innen 7 dager før start av studiebehandlingen): i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3). ii. Blodplateantall ≥ 80 × 109/L (100 000/mm3). iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Nyre:

   Jeg. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). ii. Beregnet kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min.

   * CrCl vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft-Gault-formelen).

   CrCl (mL/min) = {(140 - alder) × kroppsvekt (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) For menn, F = 1; for kvinner, F = 0,85; SCr = serumkreatinin. iii. Urinprotein ≤ 1+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering < 1,0 g. c) Lever: i. Totalt bilirubin (TBil) ≤ 3 × ULN. ii. AST og ALT ≤ 5 × ULN. iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. d) Koagulasjonsfunksjon: i. International Normalized Ratio (INR) og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 × ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og koagulasjonsparametrene [PT/INR og APTT] er innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling ved screening).

   e) Hjertefunksjon: i. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må gjennomgå urin- eller serumgraviditetstesting innen 3 dager før den første dosen av studiemedisinen (hvis resultatene av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negative, må en serumgraviditetstest utføres med serumgraviditetstestresultatet være definitivt). Hvis kvinnelige deltakere i fertil alder deltar i seksuell aktivitet med en ikke-sterilisert mannlig partner, må de bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra starten av screeningen og samtykke i å fortsette å bruke prevensjon i opptil 120 dager etter siste dose av studiemedisinen. Beslutningen om å stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med etterforskeren.
9. Mannlige deltakere med en kvinnelig partner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon fra starten av screeningen til 120 dager etter siste dose av studiemedisinen. Beslutningen om å stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med etterforskeren.
10. Deltakerne må være villige og i stand til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorietester og andre studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Diagnose av ondartede svulster med ikke-galdekreft som hepatocellulært karsinom, blandet cellekarsinom eller fibrolamellært karsinom.
2. Anamnese med andre ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kurerte lokaliserte svulster (f.eks. basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ).
3. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med mindre det er en observasjonsstudie, ikke-intervensjonsstudie eller oppfølgingsperiode av en intervensjonsstudie.
4. Palliativ lokal terapi utført på ikke-mållesjoner innen 2 uker før første dose; ikke-spesifikk immunmodulerende terapi (f.eks. interleukiner, interferoner, tymosin, unntatt IL-11 for trombocytopeni) innen 2 uker før den første dosen; bruk av tradisjonell kinesisk medisin eller urtemedisiner med antitumorindikasjoner innen 1 uke før første dose.
5. Tidligere mottak av immun-antitumorterapi, inkludert immunkontrollpunktstimulerende midler (f.eks. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antistoffer), immuncelleterapi.
6. Tidligere mottak av målrettet terapi.
7. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling i løpet av de siste to årene (f.eks. medisiner for sykdomsforbedring, kortikosteroider, immunsuppressiv terapi); erstatningsterapi (f.eks. skjoldbruskhormoner, insulin, fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk behandling.
8. Anamnese med aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
9. Historie med immunsvikt; positiv HIV-antistofftest; nåværende langtidsbruk av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
10. Kjent aktiv tuberkulose (TB) eller mistenkt aktiv tuberkulose som krever klinisk evaluering; kjent aktiv syfilisinfeksjon.
11. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
12. Anamnese med eller nåværende ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever systemisk kortikosteroidbehandling.
13. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C).
14. Personer med aktiv hepatitt B (positiv HBsAg og HBV-DNA >1000 kopier/ml [200 IE/ml] eller over den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyest). Merk: Personer med hepatitt B bør få antiviral behandling i løpet av studiebehandlingsperioden.
15. Personer med aktiv hepatitt C (positivt HCV-antistoff og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense).

16. Tilstedeværelse av obstruktiv gulsott (kvalifisert hvis aktivt behandlet med galledrenasje eller stenting og leverfunksjonen har kommet seg).

    Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 30 dager før den første dosen, eller planlagt større operasjon innen 30 dager etter den første dosen (som bestemt av etterforskeren); mindre kirurgiske inngrep innen 3 dager før første dose (unntatt plassering av perifere intravenøse katetre og implantasjon av venøse infusjonsporter).

17. Personer med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser (f.eks. kirurgi, strålebehandling) kan være kvalifisert hvis de er klinisk stabile i minst to uker etter behandling (fra starten av studiemedikamentadministrering) og uten kortikosteroider i tre dager før studiemedikamentadministrering. Personer med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ingen behov for kortikosteroider og ingen hjernemetastaser med lengste diameter >1,5 cm) kan være kvalifisert og bør ha regelmessige vurderinger av hjernemetastaser i løpet av studiebehandlingen.

18. Kjente hjernestamme, meningeal, ryggmarg eller leptomeningeal metastaser eller kompresjon.

    Personer med klinisk signifikante symptomer eller som krever gjentatt drenering av pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.

    Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller enhver tilstand som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon.

19. Gjeldende ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til dekompensert cirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollert metabolsk lidelse, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller enhver psykiatrisk/sosial tilstand som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller påvirke forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert informasjon samtykke.
20. Anamnese med myokarditt, kardiomyopati, ondartet arytmi. Personer med ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklasse II eller høyere), eller vaskulær sykdom med risiko for ruptur som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før første dose av studiemedikamentet, eller annen hjerteskade ( dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi) som kan påvirke vurderingen av sikkerheten til studiemedikamentet.
21. Anamnese innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet med esophageal eller gastrisk variceal blødning, alvorlig sårdannelse, uhelt sår, gastrointestinal perforasjon, fistel, intraabdominal abscess eller akutt gastrointestinal blødning; enhver arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, grad 3 eller høyere venøs tromboembolisme i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; nåværende hypertensjon med et systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg etter oral antihypertensiv behandling.
22. Anamnese med alvorlig blødende diatese eller koagulasjonsforstyrrelse; klinisk signifikante blødningssymptomer innen 1 måned før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, blødende magesår, hemoptyse (definert som hoste eller spytte opp ≥1 teskje friskt blod eller små blodpropper eller hostende blod uten oppspytt , forsøkspersoner med blodfarget sputum er tillatt), neseblødning (unntatt neseblod og oppstøt neseblødning); personer som får kontinuerlig antikoagulantbehandling innen 10 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
23. Screening som viser tumorinnkapsling eller invasjon av store blodårer eller organer (som hjerte og perikardium, luftrør, spiserør, aorta, øvre vena cava osv.) eller tilstedeværelse av betydelig nekrose, kavitasjon, og etterforskeren bestemmer at inntreden i studien ville utgjøre en risiko for blødning.
24. Tidligere uløst toksisitet fra antikreftbehandling, definert som toksisitet som ikke er gjenopprettet til grad 0 eller 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0 eller som spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, bortsett fra alopecia og gjenværende nevrotoksisitet relatert til tidligere platinabasert behandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke forventes å forverres ved administrering av studiemedikamenter (f.eks. hørselstap) kan vurderes å inkluderes i studien etter samråd med utrederen. Personer med sen toksisitet forårsaket av strålebehandling som etterforskeren anser som uopprettelig, kan vurderes for inkludering i studien.
25. Administrering av levende vaksiner innen 30 dager før første dose eller planlagt administrering av levende vaksiner under studien er ikke tillatt, men bruk av inaktiverte vaksiner er tillatt.
26. Kjente allergier mot en hvilken som helst komponent i undersøkelsesstoffet eller en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
27. Kjent historie med psykiske lidelser, rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikaavhengighet.
28. Gravide eller ammende kvinner.
29. Tidligere eller nåværende tilstedeværelse av enhver tilstand, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, påvirke forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, eller være i strid med forsøkspersonens beste.
30. Ikke-maligne sykdommer som forårsaker lokale eller systemiske symptomer eller tilstander sekundært til svulsten, som fører til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet ved overlevelsesvurdering, slik som tumorrelatert leukemireaksjon (tall hvite blodlegemer >20 × 109/L), manifestasjoner av kakeksi (f.eks. kjent vekttap over 10 % i løpet av de 3 månedene før screening), etc.