HAIC yhdistettynä kadonilimabiin ja regorafenibiin 2. rivin hoitona ICC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Anna vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ilmoittautumisikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, sekä miehet että naiset.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
5. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen intrahepaattinen kolangiokarsinooma. Potilaat, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa (tavallinen hoito sisältää gemsitabiinin ja sisplatiinin sekä pembrolitsumabin, gemsitabiinin plus gemsitabiinin ja oksaliplatiinin, kapesitabiinin ja oksaliplatiinin, kemoterapia, joka perustuu pääasiassa albumiiniin sitoutuneeseen paklitakseliin, 5-fluorourasiiliin (5-FU) ja platinapohjaiseen hoitoon) tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai potilaat, joille standardihoito ei ole saatavilla. Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa ei-metastaattiseen sairauteen parantavalla tarkoituksella ja jotka kokevat sairauden etenemisen ≤6 kuukauden kuluessa viimeisestä hoidosta, ovat kelvollisia.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio, joka voidaan mitata tarkasti toistuvasti. Huomautus: Aivometastaaseja ei voida pitää kohdevaurioina.

7. Riittävä elimen toiminta määräytyy seuraavien vaatimusten perusteella:

   1. Hematologia (ei käytä mitään veren komponentteja tai kasvutekijöitä 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3). ii. Verihiutalemäärä ≥ 80 × 109/L (100 000/mm3). iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l.
   2. Munuaiset:

   i. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). ii. Laskettu kreatiniinipuhdistuma* (CrCl) ≥ 50 ml/min.

   * CrCl lasketaan käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (Cockcroft-Gault-kaavaa).

   CrCl (ml/min) = {(140 - ikä) × ruumiinpaino (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) Miehillä F = 1; naisille F = 0,85; SCr = seerumin kreatiniini. iii. Virtsan proteiini ≤ 1+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi < 1,0 g. c) Maksa: i. Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 3 × ULN. ii. AST ja ALT ≤ 5 × ULN. iii. Seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l. d) Koagulaatiotoiminto: i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa ja hyytymisparametrit [PT/INR ja APTT] ovat antikoagulanttihoidon odotetulla alueella seulonnassa).

   e) Sydämen toiminta: i. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

8. Hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille osallistujille on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (jos virtsan raskaustestin tuloksia ei voida vahvistaa negatiivisiksi, on tehtävä seerumin raskaustesti seerumin raskaustestin tuloksella on lopullinen). Jos hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistuvat seksuaaliseen kanssakäymiseen steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, heidän on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnan alusta lähtien ja suostuttava jatkamaan ehkäisyä 120 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Päätös lopettaa ehkäisy tämän ajan jälkeen tulee keskustella tutkijan kanssa.
9. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnan alusta 120 päivään tutkimuslääkityksen viimeisen annoksen jälkeen. Päätös lopettaa ehkäisy tämän ajan jälkeen tulee keskustella tutkijan kanssa.
10. Osallistujien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

1. Pahanlaatuisten kasvainten diagnosointi ei-sappisyöpien kanssa, kuten hepatosellulaarinen karsinooma, sekasolusyöpä tai fibrolamellaarinen karsinooma.
2. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantuneita paikallisia kasvaimia (esim. tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ).
3. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnointitutkimus, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
4. Palliatiivinen paikallinen hoito ei-kohdevaurioille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; ei-spesifinen immuunivastetta moduloiva hoito (esim. interleukiinit, interferonit, tymosiini, lukuun ottamatta IL-11:tä trombosytopeniaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai kasviperäisten lääkkeiden käyttö, joilla on kasvainhoitoaihe 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Aiemmin vastaanotettu mitä tahansa immuunisyöpähoitoa, mukaan lukien immuunijärjestelmän tarkistuspisteen stimulantit (esim. ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-vasta-aineet), immuunisoluterapia.
6. Aikaisempi kohdennetun hoidon saaminen.
7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (esim. sairauden parantamiseen tarkoitetut lääkkeet, kortikosteroidit, immunosuppressiivinen hoito); korvaushoitoa (esim. kilpirauhashormonit, insuliini, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito) ei pidetä systeemisenä hoitona.
8. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
9. Immuunipuutos historia; positiivinen HIV-vasta-ainetesti; systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden nykyinen pitkäaikainen käyttö.
10. tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai epäilty aktiivinen tuberkuloosi, joka vaatii kliinistä arviointia; tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.
11. Historia allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
12. Aiempi tai nykyinen ei-tarttuva pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa.
13. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume; aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta B- tai C-hepatiitin viruslääkitystä).
14. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (positiivinen HBsAg ja HBV-DNA > 1000 kopiota/ml [200 IU/ml] tai yli havaitsemisrajan sen mukaan, kumpi on korkeampi). Huomautus: B-hepatiittia sairastavien potilaiden tulee saada antiviraalista hoitoa tutkimushoidon aikana.
15. Potilaat, joilla on aktiivinen C-hepatiitti (positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-RNA yli havaitsemisrajan).

16. Obstruktiivisen keltaisuuden esiintyminen (sopiva, jos sitä hoidetaan aktiivisesti sapenpoistolla tai stentauksella ja maksan toiminta on palautunut).

    Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu suuri leikkaus 30 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta (tutkijan määrittelemällä tavalla); pienet kirurgiset toimenpiteet 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta perifeeristen suonensisäisten katetrien sijoittamista ja laskimoinfuusioporttien implantointia).

17. Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja (esim. leikkaus, sädehoito), voivat olla kelvollisia, jos ne ovat kliinisesti stabiileja vähintään kahden viikon ajan hoidon jälkeen (tutkimuslääkkeen annon alusta) ja ilman kortikosteroideja kolmen päivän ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaat, joilla on hoitamattomia, oireettomia aivometastaaseja (eli ei neurologisia oireita, ei vaadita kortikosteroideja eikä aivoetastaasseja, joiden pisin halkaisija on > 1,5 cm), voivat olla kelvollisia, ja heidän tulee arvioida säännöllisesti aivometastaaseja tutkimushoidon aikana.

18. Tunnetut aivorungon, aivokalvon, selkäytimen tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai puristus.

    Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä oireita tai jotka tarvitsevat toistuvaa keuhkopussin effuusiota, sydänpussin effuusiota tai askitesta.

    Kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö tai mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen.

19. Nykyinen hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dekompensoitu kirroosi, nefroottinen oireyhtymä, hallitsematon aineenvaihduntahäiriö, vaikea aktiivinen mahahaava tai gastriitti tai mikä tahansa psykiatrinen/sosiaalinen tila, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaikuttaisi potilaan kykyyn antaa kirjallista tietoa suostumus.
20. Aiempi sydänlihastulehdus, kardiomyopatia, pahanlaatuinen rytmihäiriö. Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toimintaluokka II tai korkeampi) tai verisuonisairaus, jonka riski repeytyä ja joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai muu sydänvaurio ( esimerkiksi huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydänlihasiskemia), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointiin.
21. Anamneesissa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuotoa, vaikeaa haavaumaa, parantumatonta haavaa, maha-suolikanavan perforaatiota, fisteliä, vatsansisäistä absessia tai akuuttia maha-suolikanavan verenvuotoa; mikä tahansa valtimotromboembolia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, asteen 3 tai korkeampi laskimotromboembolia NCI CTCAE -version 5.0 mukaan, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonihäiriö, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; nykyinen hypertensio, jonka systolinen verenpaine on ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg oraalisen verenpainetta alentavan hoidon jälkeen.
22. Aiempi vakava verenvuotodiateesi tai hyytymishäiriö; kliinisesti merkittävät verenvuotooireet 1 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, verenvuoto (määriteltynä ≥ 1 tl tuoretta verta tai pieniä hyytymiä tai veren yskimistä ilman ysköstä , henkilöt, joilla on verenväristä ysköstä, ovat sallittuja), nenäverenvuoto (pois lukien nenäverenvuoto ja regurgitantti nenäverenvuoto); koehenkilöt, jotka saavat jatkuvaa antikoagulanttihoitoa 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
23. Seulontakuvaus, jossa näkyy kasvaimen koteloituminen tai tunkeutuminen suuriin verisuoniin tai elimiin (kuten sydän ja sydänpussi, henkitorvi, ruokatorvi, aortta, yläonttolaskimo jne.) tai merkittävä nekroosi, kavitaatio, ja tutkija määrittää, että tutkimukseen on pääsy aiheuttaisi verenvuotoriskin.
24. Aiempi selvittämätön myrkyllisyys syöpähoidosta, joka määritellään myrkyllisyydeksi, joka ei ole palautunut asteeseen 0 tai 1 NCI CTCAE -version 5.0 mukaan tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaisesti, paitsi hiustenlähtö ja aikaisempaan platinapohjaiseen hoitoon liittyvä jäännöshermotoksisuus. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei odoteta pahenevan tutkimuslääkkeen annon yhteydessä (esim. kuulon heikkeneminen), voidaan harkita tutkimukseen ottamista kuultuaan tutkijan kanssa. Koehenkilöt, joilla on sädehoidon aiheuttamia myrkyllisiä toksisuuksia, joita tutkija pitää parantumattomina, voidaan harkita ottamista mukaan tutkimukseen.
25. Elävien rokotteiden antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu elävien rokotteiden antaminen tutkimuksen aikana ei ole sallittua, mutta inaktivoitujen rokotteiden käyttö on sallittua.
26. Tunnetut allergiat jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai aiempaa vaikeita yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
27. Tunnettu mielisairaus, päihteiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeriippuvuus.
28. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
29. Aiempi tai nykyinen tila, hoito tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat hämmentää tutkimustuloksia, vaikuttaa koehenkilön täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai olla vastoin tutkittavan etua.
30. Ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka aiheuttavat kasvaimesta aiheutuvia paikallisia tai systeemisiä oireita tai tiloja, jotka johtavat korkeampiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa, kuten kasvaimeen liittyvä leukeeminen reaktio (valkosolujen määrä >20 × 109/l), ilmenemismuotoja kakeksia (esim. tunnettu painonpudotus yli 10 % seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana) jne.