HAIC kombinerat med Cadonilimab och Regorafenib som andra linjens behandling för ICC

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till registrering i studien måste deltagarna uppfylla följande inklusionskriterier:

1. Ge frivilligt skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder vid inskrivning är ≥18 år och ≤75 år, både män och kvinnor.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
4. Förväntad överlevnadstid på ≥3 månader.
5. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperabelt intrahepatiskt kolangiokarcinom. Patienter som har misslyckats med standardbehandling (standardbehandling inkluderar gemcitabin plus cisplatin plus pembrolizumab, gemcitabin plus gemcitabin plus oxaliplatin, capecitabin plus oxaliplatin, kemoterapi huvudsakligen baserad på albuminbundet paklitaxel, 5-fluorouracil (5-FU) plus platinabaserad behandling) eller är intoleranta mot standardbehandling, eller patienter för vilka standardbehandling inte är tillgänglig. Obs: Patienter som har fått adjuvant/neoadjuvant kemoterapi riktad mot icke-metastaserande sjukdom med kurativ avsikt och upplever sjukdomsprogression inom ≤6 månader efter den senaste behandlingen är berättigade.
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 som kan mätas exakt upprepade gånger. Obs: Hjärnmetastaser kan inte betraktas som målskador.

7. Tillräcklig organfunktion bestäms av följande krav:

   1. Hematologi (ingen användning av några blodkomponenter eller tillväxtfaktorer inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas): i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1 500/mm3). ii. Trombocytantal ≥ 80 × 109/L (100 000/mm3). iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Njure:

   i. Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). ii. Beräknat kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min.

   * CrCl kommer att beräknas med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft-Gault-formeln).

   CrCl (mL/min) = {(140 - ålder) × kroppsvikt (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) För män, F = 1; för kvinnor, F = 0,85; SCr = serumkreatinin. iii. Urinprotein ≤ 1+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1,0 g. c) Lever: i. Totalt bilirubin (TBil) ≤ 3 × ULN. ii. AST och ALT ≤ 5 × ULN. iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. d) Koagulationsfunktion: i. Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och koagulationsparametrarna [PT/INR och APTT] ligger inom det förväntade intervallet för antikoagulantbehandling vid screening).

   e) Hjärtfunktion: i. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste genomgå urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen av studiemedicinen (om resultaten av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativa måste ett serumgraviditetstest utföras med resultatet av serumgraviditetstestet vara definitiv). Om kvinnliga deltagare i fertil ålder ägnar sig åt sexuell aktivitet med en icke-steriliserad manlig partner, måste de använda en acceptabel preventivmetod från början av screeningen och samtycka till att fortsätta använda preventivmedel i upp till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Beslutet att stoppa preventivmedel efter denna tid bör diskuteras med utredaren.
9. Manliga deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel från början av screeningen till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Beslutet att stoppa preventivmedel efter denna tid bör diskuteras med utredaren.
10. Deltagarna måste vara villiga och kunna följa de schemalagda besöken, behandlingsplanen, laboratorietester och andra studiekrav.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade att delta i denna studie:

1. Diagnos av maligna tumörer med icke-biliär cancer såsom hepatocellulärt karcinom, blandcellscancer eller fibrolamellärt karcinom.
2. Historik om andra maligna tumörer under de senaste 3 åren, förutom botade lokaliserade tumörer (t.ex. basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ).
3. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie såvida det inte är en observationsstudie, icke-interventionsstudie eller uppföljningsperiod av en interventionsstudie.
4. Palliativ lokal terapi utförd på icke-målskador inom 2 veckor före den första dosen; icke-specifik immunmodulerande terapi (t.ex. interleukiner, interferoner, tymosin, exklusive IL-11 för trombocytopeni) inom 2 veckor före den första dosen; användning av traditionell kinesisk medicin eller naturläkemedel med antitumörindikationer inom 1 vecka före den första dosen.
5. Tidigare mottagande av immun antitumörterapi, inklusive immunkontrollpunktstimulerande medel (t.ex. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antikroppar), immuncellsterapi.
6. Tidigare mottagande av riktad terapi.
7. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste två åren (t.ex. läkemedel för sjukdomsförbättring, kortikosteroider, immunsuppressiv terapi); Ersättningsterapi (t.ex. sköldkörtelhormoner, insulin, fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk behandling.
8. Historik med aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré).
9. Historik av immunbrist; positivt HIV-antikroppstest; nuvarande långtidsanvändning av systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
10. Känd aktiv tuberkulos (TB) eller misstänkt aktiv tuberkulos som kräver klinisk utvärdering; känd aktiv syfilisinfektion.
11. Historik om allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
12. Anamnes med eller pågående icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom som kräver systemisk kortikosteroidbehandling.
13. Allvarlig infektion inom 4 veckor före den första dosen, inklusive komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation; aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före den första dosen (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller C).
14. Försökspersoner med aktiv hepatit B (positivt HBsAg och HBV-DNA >1000 kopior/ml [200 IE/ml] eller över den nedre detektionsgränsen, beroende på vilken som är högre). Obs: Försökspersoner med hepatit B bör få antiviral behandling under studiens behandlingsperiod.
15. Försökspersoner med aktiv hepatit C (positiv HCV-antikropp och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen).

16. Förekomst av obstruktiv gulsot (kvalificerat om aktivt behandlats med galldränage eller stenting och leverfunktionen har återhämtat sig).

    Större operation eller betydande traumatisk skada inom 30 dagar före den första dosen, eller planerad större operation inom 30 dagar efter den första dosen (som bestämts av utredaren); mindre kirurgiska ingrepp inom 3 dagar före den första dosen (exklusive placering av perifera intravenösa katetrar och implantation av venösa infusionsportar).

17. Patienter med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser (t.ex. operation, strålbehandling) kan vara berättigade om de är kliniskt stabila i minst två veckor efter behandling (från början av studieläkemedelsadministrering) och utan kortikosteroider i tre dagar före studieläkemedlets administrering. Patienter med obehandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser (d.v.s. inga neurologiska symtom, inget krav på kortikosteroider och inga hjärnmetastaser med en längsta diameter >1,5 cm) kan vara berättigade och bör ha regelbundna bedömningar av hjärnmetastaser under studiebehandlingens gång.

18. Kända hjärnstam-, meningeal-, ryggmärgs- eller leptomeningeala metastaser eller kompression.

    Patienter med kliniskt signifikanta symtom eller som kräver upprepad dränering av pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites.

    Oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som kan påverka gastrointestinal absorption.

19. Aktuell okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till dekompenserad cirros, nefrotiskt syndrom, okontrollerad metabolisk störning, allvarlig aktiv magsårsjukdom eller gastrit eller något psykiatriskt/socialt tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller påverka försökspersonens förmåga att ge skriftlig information samtycke.
20. Historik av myokardit, kardiomyopati, malign arytmi. Patienter med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklass II eller högre), eller kärlsjukdom med risk för bristning som kräver sjukhusvård inom 12 månader före den första dosen av studieläkemedlet, eller annan hjärtskada ( t.ex. dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi) som kan påverka bedömningen av studieläkemedlets säkerhet.
21. Anamnes inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet av esofagus- eller gastrisk variceal blödning, svår sårbildning, oläkt sår, gastrointestinal perforation, fistel, intraabdominal abscess eller akut gastrointestinal blödning; någon arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet, grad 3 eller högre venös tromboembolism enligt NCI CTCAE version 5.0, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; aktuell hypertoni med ett systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg efter oral antihypertensiv behandling.
22. Anamnes med svår blödningsdiates eller koagulationsstörning; kliniskt signifikanta blödningssymtom inom 1 månad före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive men inte begränsat till gastrointestinal blödning, blödande magsår, hemoptys (definierad som hosta eller spottande ≥1 tesked färskt blod eller små proppar eller hostande blod utan sputum , försökspersoner med blodfärgad sputum är tillåtna), näsblod (exklusive näsblod och uppstötande näsblod); försökspersoner som får kontinuerlig antikoagulantbehandling inom 10 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
23. Screening som visar tumörinkapsling eller invasion av större blodkärl eller organ (såsom hjärta och hjärtsäck, luftstrupe, matstrupe, aorta, superior vena cava, etc.) eller närvaro av betydande nekros, kavitation, och utredaren bestämmer att inträde i studien skulle innebära risk för blödning.
24. Tidigare olöst toxicitet från anticancerbehandling, definierad som toxicitet som inte återvunnits till grad 0 eller 1 enligt NCI CTCAE version 5.0 eller enligt specifikationerna i inklusions-/exklusionskriterierna, förutom alopeci och kvarvarande neurotoxicitet relaterad till tidigare platinabaserad behandling. Patienter med irreversibel toxicitet som inte förväntas förvärras vid administrering av studieläkemedel (t.ex. hörselnedsättning) kan övervägas att inkluderas i studien efter samråd med utredaren. Försökspersoner med sen toxicitet orsakad av strålbehandling som utredaren bedömer som oåterkallelig kan övervägas för inkludering i studien.
25. Administrering av levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen eller planerad administrering av levande vacciner under studien är inte tillåten, men användning av inaktiverade vacciner är tillåten.
26. Kända allergier mot någon komponent i det prövningsläkemedlet eller en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
27. Känd historia av psykisk sjukdom, missbruk, alkoholism eller drogberoende.
28. Gravida eller ammande kvinnor.
29. Tidigare eller nuvarande förekomst av tillstånd, behandling eller laboratorieavvikelser som kan förvirra studieresultaten, påverka försökspersonens fullständiga deltagande i studien eller strida mot försökspersonens bästa.
30. Icke-maligna sjukdomar som orsakar lokala eller systemiska symtom eller tillstånd sekundära till tumören, vilket leder till högre medicinska risker och/eller osäkerhet vid överlevnadsbedömning, såsom tumörrelaterad leukemi reaktion (antal vita blodkroppar >20 × 109/L), manifestationer av kakexi (t.ex. känd viktminskning som överstiger 10 % under de tre månaderna före screening), etc.