HAIC kombiniert mit Cadonilimab und Regorafenib als Zweitlinienbehandlung für ICC

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Geben Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Das Einschreibungsalter beträgt ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Erwartete Überlebenszeit von ≥3 Monaten.
5. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem inoperablem intrahepatischem Cholangiokarzinom. Patienten, bei denen die Standardbehandlung versagt hat (Standardbehandlung umfasst Gemcitabin plus Cisplatin plus Pembrolizumab, Gemcitabin plus Gemcitabin plus Oxaliplatin, Capecitabin plus Oxaliplatin, Chemotherapie hauptsächlich auf Basis von albumingebundenem Paclitaxel, 5-Fluorouracil (5-FU) plus platinbasierte Therapie) oder die eine Standardbehandlung nicht vertragen, oder Patienten, für die eine Standardbehandlung nicht zugänglich ist. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie gegen nicht-metastasierende Erkrankungen mit heilender Absicht erhalten haben und bei denen innerhalb von ≤6 Monaten nach der letzten Behandlung ein Fortschreiten der Erkrankung auftritt.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1, die wiederholt genau gemessen werden kann. Hinweis: Hirnmetastasen können nicht als Zielläsionen betrachtet werden.

7. Eine ausreichende Organfunktion wird durch folgende Anforderungen bestimmt:

   1. Hämatologie (keine Verwendung von Blutbestandteilen oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1.500/mm3). ii. Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/L (100.000/mm3). iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L.
   2. Niere:

   ich. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). ii. Berechnete Kreatinin-Clearance* (CrCl) ≥ 50 ml/min.

   * CrCl wird anhand der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft-Gault-Formel) berechnet.

   CrCl (ml/min) = {(140 – Alter) × Körpergewicht (kg) × F} / (SCr (mg/dl) × 72) Für Männer gilt F = 1; für Frauen F = 0,85; SCr = Serumkreatinin. iii. Urinprotein ≤ 1+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1,0 g. c) Leber: i. Gesamtbilirubin (TBil) ≤ 3 × ULN. ii. AST und ALT ≤ 5 × ULN. iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. d) Gerinnungsfunktion: i. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, die Person erhält eine Antikoagulanzientherapie und die Gerinnungsparameter [PT/INR und APTT] liegen innerhalb des erwarteten Bereichs für eine Antikoagulanzienbehandlung beim Screening).

   e) Herzfunktion: i. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

8. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation einem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest unterziehen (wenn die Ergebnisse des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden können, muss ein Serum-Schwangerschaftstest mit dem Ergebnis des Serum-Schwangerschaftstests durchgeführt werden). endgültig sein). Wenn weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sexuelle Aktivitäten mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner ausüben, müssen sie ab Beginn des Screenings eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich damit einverstanden erklären, die Empfängnisverhütung bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation fortzusetzen. Die Entscheidung, die Empfängnisverhütung nach dieser Zeit abzubrechen, sollte mit dem Prüfer besprochen werden.
9. Männliche Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen vom Beginn des Screenings bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Entscheidung, die Empfängnisverhütung nach dieser Zeit abzubrechen, sollte mit dem Prüfer besprochen werden.
10. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, die Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Diagnose von bösartigen Tumoren mit nicht-biliären Krebsarten wie hepatozellulärem Karzinom, gemischtzelligem Karzinom oder fibrolamellarem Karzinom.
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme geheilter lokalisierter Tumoren (z. B. Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ).
3. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht-interventionelle Studie oder um eine Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
4. Palliative lokale Therapie, durchgeführt an Nichtzielläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; unspezifische immunmodulierende Therapie (z. B. Interleukine, Interferone, Thymosin, ausgenommen IL-11 bei Thrombozytopenie) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Anwendung traditioneller chinesischer Medizin oder pflanzlicher Heilmittel mit Antitumor-Indikationen innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis.
5. Vorheriger Erhalt einer Immun-Antitumortherapie, einschließlich Immun-Checkpoint-Stimulanzien (z. B. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-Antikörper) und Immunzelltherapie.
6. Vorheriger Erhalt einer gezielten Therapie.
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten zwei Jahre eine systemische Behandlung erfordern (z. B. Medikamente zur Krankheitsverbesserung, Kortikosteroide, immunsuppressive Therapie); Eine Ersatztherapie (z. B. Schilddrüsenhormone, Insulin, physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung.
8. Vorgeschichte einer aktiven oder zuvor dokumentierten entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
9. Vorgeschichte einer Immunschwäche; positiver HIV-Antikörpertest; aktuelle Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva.
10. Bekannte aktive Tuberkulose (TB) oder Verdacht auf aktive Tuberkulose, die eine klinische Untersuchung erfordert; bekannte aktive Syphilis-Infektion.
11. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
12. Vorgeschichte oder aktuelle nichtinfektiöse Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung, die eine systemische Kortikosteroidtherapie erfordert.
13. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt, Sepsis oder schwere Lungenentzündung erfordern; Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert (ausgenommen antivirale Therapie bei Hepatitis B oder C).
14. Personen mit aktiver Hepatitis B (positives HBsAg und HBV-DNA >1000 Kopien/ml [200 IU/ml] oder über der unteren Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist). Hinweis: Patienten mit Hepatitis B sollten während des Studienbehandlungszeitraums eine antivirale Therapie erhalten.
15. Personen mit aktiver Hepatitis C (positiver HCV-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze).

16. Vorliegen eines obstruktiven Ikterus (zulässig, wenn aktiv mit einer Gallendrainage oder einem Stenting behandelt wird und sich die Leberfunktion erholt hat).

    Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante größere Operation innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis (wie vom Prüfer festgelegt); Kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis (ausgenommen Platzierung peripherer intravenöser Katheter und Implantation venöser Infusionsports).

17. Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Hinweis: Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen (z. B. Operation, Strahlentherapie) können teilnahmeberechtigt sein, wenn sie nach der Behandlung (ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments) mindestens zwei Wochen lang klinisch stabil sind und vor der Verabreichung des Studienmedikaments drei Tage lang keine Kortikosteroide erhalten haben. Probanden mit unbehandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. keine neurologischen Symptome, kein Bedarf an Kortikosteroiden und keine Hirnmetastasen mit einem längsten Durchmesser von >1,5 cm) können geeignet sein und sollten im Verlauf der Studienbehandlung regelmäßig auf Hirnmetastasen untersucht werden.

18. Bekannte Hirnstamm-, Hirnhaut-, Rückenmarks- oder leptomeningeale Metastasen oder Kompression.

    Personen mit klinisch signifikanten Symptomen oder Personen, die eine wiederholte Drainage eines Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites benötigen.

    Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung, die die Magen-Darm-Resorption beeinträchtigen könnte.

19. Aktuelle unkontrollierte Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, dekompensierte Zirrhose, nephrotisches Syndrom, unkontrollierte Stoffwechselstörung, schwere aktive Magengeschwürerkrankung oder Gastritis oder jede psychiatrische/soziale Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, schriftliche Informationen bereitzustellen Zustimmung.
20. Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie und bösartiger Arrhythmie. Patienten mit instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (Funktionsklasse II oder höher der New York Heart Association) oder Gefäßerkrankungen mit dem Risiko einer Ruptur, die innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder anderen Herzschäden ( (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardischämie), die die Beurteilung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinflussen können.
21. Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: Ösophagus- oder Magenvarizenblutung, schwere Geschwürbildung, nicht verheilte Wunde, Magen-Darm-Perforation, Fistel, intraabdominaler Abszess oder akute Magen-Darm-Blutung; jedes arterielle thromboembolische Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, venöse Thromboembolie Grad 3 oder höher gemäß NCI CTCAE Version 5.0, transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Unfall, hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie; aktuelle Hypertonie mit einem systolischen Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥100 mmHg nach oraler blutdrucksenkender Therapie.
22. Schwere Blutungsdiathese oder Gerinnungsstörung in der Vorgeschichte; klinisch signifikante Blutungssymptome innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, gastrointestinale Blutungen, blutendes Magengeschwür, Hämoptyse (definiert als Husten oder Spucken von ≥ 1 Teelöffel frischem Blut oder kleinen Blutgerinnseln oder Husten von Blut ohne Auswurf). , Probanden mit blutigem Auswurf sind erlaubt), Epistaxis (ausgenommen Nasenbluten und regurgitierendes Epistaxis); Probanden, die innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine kontinuierliche Antikoagulanzientherapie erhalten.
23. Screening-Bildgebung, die eine Tumorumhüllung oder Invasion wichtiger Blutgefäße oder Organe (wie Herz und Herzbeutel, Luftröhre, Speiseröhre, Aorta, obere Hohlvene usw.) oder das Vorhandensein einer signifikanten Nekrose oder Kavitation zeigt, und der Prüfer bestimmt, dass dieser in die Studie aufgenommen wird würde ein Blutungsrisiko darstellen.
24. Frühere ungelöste Toxizität aufgrund einer Krebsbehandlung, definiert als Toxizität, die sich gemäß NCI CTCAE Version 5.0 oder gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien nicht auf Grad 0 oder 1 erholt hat, mit Ausnahme von Alopezie und verbleibender Neurotoxizität im Zusammenhang mit einer früheren platinbasierten Behandlung. Patienten mit irreversibler Toxizität, von der nicht zu erwarten ist, dass sie sich durch die Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmern (z. B. Hörverlust), können nach Rücksprache mit dem Prüfer für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden. Probanden mit späten Toxizitäten durch Strahlentherapie, die der Prüfer für unheilbar hält, können für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.
25. Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder die geplante Verabreichung von Lebendimpfstoffen während der Studie ist nicht zulässig, die Verwendung von inaktivierten Impfstoffen ist jedoch zulässig.
26. Bekannte Allergien gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
27. Bekannte Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
28. Schwangere oder stillende Frauen.
29. Früheres oder aktuelles Vorliegen von Erkrankungen, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Studienergebnisse verfälschen, die volle Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen oder dem Wohl des Probanden zuwiderlaufen könnten.
30. Nicht-maligne Erkrankungen, die lokale oder systemische Symptome oder Folgeerkrankungen des Tumors verursachen und zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbeurteilung führen, wie zum Beispiel tumorbedingte leukämische Reaktionen (Anzahl weißer Blutkörperchen >20 × 109/l), Manifestationen von Kachexie (z. B. bekannter Gewichtsverlust von mehr als 10 % in den 3 Monaten vor dem Screening) usw.