ICC 2차 치료제로 카도닐리맙, 레고라페닙과 HAIC 병용

포함 기준:

연구에 등록할 자격을 얻으려면 참가자는 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 서면 동의를 자발적으로 제공합니다.
2. 등록 당시 연령은 남성과 여성 모두 18세 이상 75세 이하입니다.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
4. 예상 생존 기간은 ≥3개월입니다.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 절제 불가능한 간내 담관암종이 확인된 환자. 표준 치료에 실패한 환자(표준 치료에는 젬시타빈 + 시스플라틴 + 펨브롤리주맙, 젬시타빈 + 젬시타빈 + 옥살리플라틴, 카페시타빈 + 옥살리플라틴, 주로 알부민 결합 파클리탁셀을 기반으로 하는 화학요법, 5-플루오로우라실(5-FU) + 백금 기반 치료법이 포함됨) 또는 표준 치료에 불내증이 있는 환자 또는 표준 치료에 접근할 수 없는 환자. 참고: 완치 목적으로 비전이성 질환을 표적으로 하는 보조/신보조 화학요법을 받았고 마지막 치료 후 6개월 이내에 질병 진행을 경험한 환자는 자격이 있습니다.
6. RECIST v1.1에 따라 반복해서 정확하게 측정할 수 있는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 참고: 뇌 전이는 표적 병변으로 간주될 수 없습니다.

7. 다음 요구 사항에 따라 적절한 기관 기능이 결정됩니다.

   1. 혈액학(연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈액 성분이나 성장 인자를 사용하지 않음): i. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(1,500/mm3). ii. 혈소판 수 ≥ 80 × 109/L(100,000/mm3). iii. 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
   2. 신장:

   나. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN). ii. 계산된 크레아티닌 청소율*(CrCl) ≥ 50mL/분.

   * CrCl은 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft-Gault 공식)을 사용하여 계산됩니다.

   CrCl(mL/min) = {(140 - 연령) × 체중(kg) × F} / (SCr(mg/dL) × 72) 남성의 경우 F = 1; 여성의 경우 F = 0.85; SCr = 혈청 크레아티닌. iii. 소변 단백질 ≤ 1+ 또는 24시간 소변 단백질 정량 < 1.0g. c) 간: i. 총 빌리루빈(TBil) ≤ 3 × ULN. ii. AST 및 ALT ≤ 5 × ULN. iii. 혈청 알부민(ALB) ≥ 28g/L. d) 응고 기능: i. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(대상자가 항응고제 치료를 받고 있고 응고 매개변수[PT/INR 및 APTT]가 스크리닝 시 항응고제 치료에 대한 예상 범위 내에 있지 않은 경우).

   e) 심장 기능: i. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

8. 가임기 여성 참가자는 시험약 첫 투여 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신검사를 받아야 합니다. (소변 임신검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우, 혈청 임신검사를 실시해야 하며, 혈청 임신검사 결과를 바탕으로 실시해야 합니다.) 확정적임). 가임기 여성 참가자가 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성행위를 하는 경우, 그들은 스크리닝 시작부터 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 피임법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기간 이후 피임을 중단하기로 한 결정은 조사자와 논의해야 합니다.
9. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 스크리닝 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 이 기간 이후 피임을 중단하기로 한 결정은 조사자와 논의해야 합니다.
10. 참가자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 간세포암종, 혼합세포암종, 섬유층판암종 등 비담도암을 동반한 악성종양을 진단합니다.
2. 치료된 국소 종양(예: 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁 경부 상피내 암종)을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
3. 관찰, 비중재 연구 또는 중재 연구의 추적 기간이 아닌 이상 다른 임상 연구에 동시에 참여합니다.
4. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 비표적 병변에 대해 수행된 완화적 국소 요법; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 비특이적 면역 조절 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신, 혈소판 감소증의 경우 IL-11 제외); 첫 번째 투여 전 1주일 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 약초 ​​요법을 사용합니다.
5. 면역 체크포인트 자극제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체), 면역 세포 요법을 포함한 이전에 면역 항종양 요법을 받은 적이 있습니다.
6. 이전에 표적 치료를 받은 적이 있습니다.
7. 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환(예: 질병 개선을 위한 약물, 코르티코스테로이드, 면역억제 요법) 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
8. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사)의 병력.
9. 면역결핍의 병력; HIV 항체 검사 양성; 현재 전신 코르티코스테로이드나 기타 면역억제제를 장기간 사용하고 있는 경우.
10. 알려진 활동성 결핵(TB) 또는 임상 평가가 필요한 활동성 결핵이 의심되는 경우, 알려진 활동성 매독 감염.
11. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기세포 이식의 병력.
12. 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력 또는 현재.
13. 입원이 필요한 합병증, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하여 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 감염이 있는 경우 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 항감염 치료가 필요한 활성 감염(B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 요법 제외).
14. 활동성 B형 간염이 있는 피험자(양성 HBsAg 및 HBV-DNA >1000 카피/mL[200 IU/mL] 또는 검출 하한 이상 중 더 높은 기준). 참고: B형 간염 환자는 연구 치료 기간 동안 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
15. 활동성 C형 간염 환자(HCV 항체 양성 및 검출 하한치 이상의 HCV-RNA).

16. 폐쇄성 황달이 있는 경우(담도 배수 또는 스텐트 시술로 적극적으로 치료하고 간 기능이 회복된 경우 적합함).

    첫 번째 투여 전 30일 이내에 대수술 또는 중대한 외상성 부상, 또는 첫 번째 투여 후 30일 이내에 계획된 대수술(시험자가 결정한 대로), 첫 번째 투여 전 3일 이내에 간단한 수술 절차(말초 정맥 카테터 배치 및 정맥 주입 포트 이식 제외).

17. 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자. 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이(예: 수술, 방사선 요법)가 있는 피험자는 치료 후(연구 약물 투여 시작부터) 최소 2주 동안 임상적으로 안정되고 연구 약물 투여 전 3일 동안 코르티코스테로이드를 중단한 경우 적격할 수 있습니다. 치료되지 않은 무증상 뇌 전이(즉, 신경학적 증상이 없고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 최대 직경이 1.5cm를 초과하는 뇌 전이가 없는 피험자)가 자격이 있을 수 있으며 연구 치료 과정 동안 뇌 전이에 대한 정기적인 평가를 받아야 합니다.

18. 알려진 뇌간, 수막, 척수 또는 연수막 전이 또는 압박.

    임상적으로 심각한 증상이 있거나 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수의 반복적인 배액이 필요한 피험자.

    정제를 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군 또는 위장 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태.

19. 비보상성 간경변증, 신증후군, 조절되지 않는 대사 장애, 중증 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 서면 정보를 제공하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 정신과적/사회적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 조절되지 않는 동시 질병 동의.
20. 심근염, 심근병증, 악성 부정맥의 병력. 불안정 협심증, 심근경색증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능등급 II 이상), 또는 첫 번째 연구약 투여 전 12개월 이내에 입원이 필요한 파열 위험이 있는 혈관 질환 또는 기타 심장 손상이 있는 피험자( 예를 들어, 잘 조절되지 않는 부정맥, 심근 허혈)은 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있습니다.
21. 연구 약물 첫 투여 전 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류 출혈, 심한 궤양, 치유되지 않은 상처, 위장 천공, 누공, 복강내 농양 또는 급성 위장 출혈의 병력; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 모든 동맥 혈전색전증 사건, NCI CTCAE 버전 5.0에 따른 3등급 이상의 정맥 혈전색전증, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증; 경구 항고혈압제 치료 후 수축기 혈압이 160mmHg 이상이거나 확장기 혈압이 100mmHg 이상인 현재 고혈압.
22. 심각한 출혈 체질 또는 응고 장애의 병력; 위장관 출혈, 위궤양 출혈, 객혈(기침 또는 1 티스푼 이상의 신선한 혈액 또는 작은 혈전을 토하는 것으로 정의됨 또는 가래 없이 기침하는 혈액을 포함하되 이에 국한되지 않음) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 , 피가 섞인 가래가 있는 대상은 허용), 비출혈(코피 및 역류성 비출혈 제외); 연구 약물의 첫 번째 투여 전 10일 이내에 지속적인 항응고제 치료를 받은 피험자.
23. 주요 혈관이나 기관(예: 심장 및 심낭, 기관, 식도, 대동맥, 상대정맥 등)의 종양 둘러싸임 또는 침입을 보여주는 스크리닝 영상 또는 심각한 괴사, 공동의 존재 및 연구자가 연구 참여를 결정합니다. 출혈의 위험이 있을 것입니다.
24. 이전 백금 기반 치료와 관련된 탈모증 및 잔류 신경독성을 제외하고 NCI CTCAE 버전 5.0 또는 포함/제외 기준에 지정된 대로 0 또는 1등급으로 회복되지 않은 독성으로 정의된 이전의 해결되지 않은 항암 치료 독성. 연구 약물 투여로 악화될 것으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)이 있는 피험자는 시험자와 상담한 후 연구에 포함시키는 것이 고려될 수 있습니다. 연구자가 회복 불가능하다고 간주하는 방사선 요법으로 인한 후기 독성이 있는 피험자는 연구에 포함시키는 것이 고려될 수 있습니다.
25. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 투여하거나 연구 중 생백신을 계획적으로 투여하는 것은 허용되지 않지만, 불활성화 백신의 사용은 허용됩니다.
26. 연구 약물의 성분에 대한 알레르기가 있거나 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
27. 정신 질환, 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 중독의 병력이 알려져 있습니다.
28. 임신 또는 수유중인 여성.
29. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 피험자의 연구 참여에 영향을 미치거나, 피험자의 최선의 이익에 반할 수 있는 이전 또는 현재의 상태, 치료 또는 실험실적 이상 존재.
30. 종양 관련 백혈병 반응(백혈구 수 >20 × 109/L), 발현과 같이 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래하는 종양에 따른 국소 또는 전신 증상 또는 상태를 유발하는 비악성 질환 악액질(예: 스크리닝 전 3개월 동안 10%를 초과하는 것으로 알려진 체중 감소) 등