ICCの2次治療としてHAICとカドニリマブおよびレゴラフェニブを併用

包含基準:

研究に登録する資格を得るには、参加者は次の参加基準を満たしている必要があります。

1. 自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供してください。
2. 登録時の年齢は男女とも18歳以上75歳以下。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
4. 予想生存期間は 3 か月以上。
5. 組織学的または細胞学的に切除不能な肝内胆管癌が確認された患者。 標準治療が失敗した患者（標準治療には、ゲムシタビン＋シスプラチン＋ペムブロリズマブ、ゲムシタビン＋ゲムシタビン＋オキサリプラチン、カペシタビン＋オキサリプラチン、主にアルブミン結合パクリタキセルに基づく化学療法、5-フルオロウラシル（5-FU）＋プラチナベースの治療が含まれる）、または標準治療に不耐症の患者、または標準治療が受けられない患者。 注：治癒目的で非転移性疾患を対象とした補助/術前化学療法を受けており、最後の治療後 6 か月以内に疾患の進行が認められる患者が対象となります。
6. 繰り返し正確に測定できる、RECIST v1.1 に準拠した少なくとも 1 つの測定可能な病変。 注: 脳転移は標的病変とはみなされません。

7. 適切な臓器機能は、次の要件によって決まります。

   1. 血液学（治験治療開始前の７日間に血液成分または成長因子を使用しない）： ｉ．絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (1,500/mm3)。 ii. 血小板数 ≥ 80 × 109/L (100,000/mm3)。 iii. ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
   2. 腎臓：

   私。血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 ii. 計算上のクレアチニンクリアランス* (CrCl) ≥ 50 mL/min。

   ※CrClはCockcroft-Gault式（Cockcroft-Gault式）を用いて計算されます。

   CrCl (mL/min) = {(140 - 年齢) × 体重 (kg) × F} / (SCr (mg/dL) × 72) 男性の場合、F = 1。女性の場合、F = 0.85。 SCr = 血清クレアチニン。 iii. 尿タンパク質 ≤ 1+、または 24 時間尿タンパク質定量 < 1.0 g。 c) 肝臓: i. 総ビリルビン (TBil) ≤ 3 × ULN。 ii. AST および ALT ≤ 5 × ULN。 iii. 血清アルブミン (ALB) ≥ 28 g/L。 ｄ）凝固機能： ｉ． 国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN（対象が抗凝固療法を受けており、凝固パラメーター[PT/INRおよびAPTT]がスクリーニング時の抗凝固療法の予想範囲内である場合を除く）。

   e) 心臓機能: i.左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。

8. 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験薬の初回投与前3日以内に尿または血清妊娠検査を受けなければならない（尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査結果を使用して血清妊娠検査を実施しなければならない）決定的であること）。 妊娠の可能性のある女性参加者が不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行った場合、スクリーニング開始時から許容可能な避妊方法を使用し、治験薬の最終投与後最大120日間避妊を継続することに同意しなければならない。 この期間以降に避妊を中止する決定については、治験責任医師と話し合う必要があります。
9. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニング開始から治験薬の最後の投与後120日まで効果的な避妊法を使用しなければなりません。 この期間以降に避妊を中止する決定については、治験責任医師と話し合う必要があります。
10. 参加者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究要件に喜んで従うことができなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に参加する資格がありません。

1. 肝細胞癌、混合細胞癌、線維層状癌などの非胆管癌を伴う悪性腫瘍の診断。
2. -治癒した局所腫瘍（基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌など）を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
3. 観察的、非介入研究または介入研究の追跡期間でない限り、別の臨床研究への同時参加。
4. 最初の投与前の2週間以内に非標的病変に対して緩和的局所療法を実施。初回投与前2週間以内の非特異的免疫調節療法（例、インターロイキン、インターフェロン、チモシン、血小板減少症に対するIL-11を除く）。 -最初の投与前の1週間以内に、抗腫瘍を適応とする伝統的な漢方薬またはハーブ療法を使用している。
5. -免疫チェックポイント刺激薬（ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体など）、免疫細胞療法を含む、免疫抗腫瘍療法の以前の受容。
6. 過去に標的療法を受けたことがある。
7. 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（疾患改善のための薬物療法、コルチコステロイド、免疫抑制療法など）。補充療法（例、甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療とみなされません。
8. 活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）の病歴。
9. 免疫不全の病歴; HIV 抗体検査陽性。全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の現在の長期使用。
10. 既知の活動性結核（TB）、または臨床評価が必要な活動性結核の疑いがある。活動性梅毒感染症が知られています。
11. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往。
12. -全身性コルチコステロイド療法を必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の病歴または現在の症状。
13. -初回投与前4週間以内の重度の感染症（入院を必要とする合併症、敗血症、または重度の肺炎を含む）。 -初回投与前2週間以内に全身性抗感染症治療を必要とする活動性感染症（B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）。
14. 活動性B型肝炎患者（HBs抗原およびHBV-DNA陽性＞1000コピー/mL[200IU/mL]または検出下限値のいずれか高い方）。 注: B 型肝炎を患っている被験者は、治験治療期間中に抗ウイルス療法を受ける必要があります。
15. 活動性C型肝炎患者（HCV抗体陽性および検出下限を超えるHCV-RNA）。

16. 閉塞性黄疸の存在（胆道ドレナージまたはステント留置術による積極的な治療が行われ、肝機能が回復している場合に適格）。

    -初回投与前の30日以内に大手術または重大な外傷を負った、または初回投与後30日以内に計画された大手術（治験責任医師が決定）。 -初回投与前3日以内の軽度の外科的処置（末梢静脈カテーテルの留置および静脈注入ポートの埋め込みを除く）。

17. 活動性中枢神経系（CNS）転移のある被験者。 注：以前に脳転移（手術、放射線療法など）の治療を受けた被験者は、治療後（治験薬投与の開始から）少なくとも2週間臨床的に安定しており、治験薬投与前の3日間コルチコステロイドを使用していない場合に適格となる可能性があります。 未治療の無症候性脳転移のある被験者（すなわち、神経症状がなく、コルチコステロイドの必要がなく、最長直径が1.5cmを超える脳転移がない）は適格であり、治験治療の過程で定期的に脳転移の評価を受ける必要がある。

18. 既知の脳幹、髄膜、脊髄、または軟髄膜への​​転移または圧迫。

    臨床的に重大な症状がある被験者、または胸水、心嚢液、または腹水の繰り返しの排出を必要とする被験者。

    錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、または胃腸の吸収に影響を与える可能性のある状態。

19. -非代償性肝硬変、ネフローゼ症候群、制御不能な代謝障害、重度の活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、または研究要件の遵守を制限するか、または書面による情報提供を行う被験者の能力に影響を与える精神医学的/社会的状態を含むがこれらに限定されない、現在制御されていない併発疾患同意。
20. 心筋炎、心筋症、悪性不整脈の既往。 -不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能クラスII以上）、または治験薬の初回投与前12か月以内に入院を必要とする破裂のリスクを伴う血管疾患、またはその他の心臓損傷を患っている被験者（例：コントロール不良の不整脈、心筋虚血）治験薬の安全性の評価に影響を与える可能性があります。
21. -治験薬の初回投与前6か月以内の食道または胃静脈瘤出血、重度の潰瘍形成、治癒していない創傷、胃腸穿孔、瘻孔、腹腔内膿瘍、または急性胃腸出血の病歴； -治験薬の初回投与前6か月以内の動脈血栓塞栓症、NCI CTCAEバージョン5.0によるグレード3以上の静脈血栓塞栓症、一​​過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧性クリーゼ、または高血圧性脳症;経口降圧療法後の現在の高血圧で、収縮期血圧が160 mmHg以上、または拡張期血圧が100 mmHg以上である。
22. 重度の出血素因または凝固障害の病歴; -治験薬の初回投与前1か月以内の臨床的に重大な出血症状。胃腸出血、出血性胃潰瘍、喀血（小さじ1杯以上の新鮮な血、小さな血塊、または喀痰を伴わない咳嗽または吐き出すものと定義される）を含むがこれらに限定されない。 、血の混じった痰のある被験者は許可されます）、鼻出血（鼻血および逆流性鼻出血を除く）。 -治験薬の初回投与前の10日以内に継続的な抗凝固療法を受けている被験者。
23. 腫瘍の包囲または主要な血管または臓器（心臓および心膜、気管、食道、大動脈、上大静脈など）への浸潤または重大な壊死、キャビテーションの存在を示すスクリーニング画像により、研究者は研究への参加を決定します。出血の危険性があります。
24. 抗がん治療による以前の未解決の毒性。以前のプラチナベースの治療に関連した脱毛症および残存神経毒性を除き、NCI CTCAEバージョン5.0に従って、または包含/除外基準に指定されたグレード0または1に回復しなかった毒性として定義されます。 治験薬の投与により悪化すると予想されない不可逆的な毒性（例、難聴）を有する被験者は、治験責任医師と相談した後、研究に含めることが検討される場合があります。 治験責任医師が回復不可能と判断した放射線療法による遅発性毒性を有する被験者は、研究に含めることが考慮される場合があります。
25. 最初の投与前の 30 日以内の生ワクチンの投与、または研究中に計画されている生ワクチンの投与は許可されていませんが、不活化ワクチンの使用は許可されています。
26. -治験薬の成分に対する既知のアレルギー、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
27. 精神疾患、薬物乱用、アルコール依存症、または薬物中毒の既知の病歴。
28. 妊娠中または授乳中の女性。
29. -研究結果を混乱させたり、被験者の研究への完全な参加に影響を与えたり、被験者の最善の利益に反する可能性のある状態、治療、検査異常の過去または現在の存在。
30. 腫瘍関連の白血病反応（白血球数 > 20 × 109/L）、症状などの、より高い医学的リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる、腫瘍に続発する局所的または全身的な症状または症状を引き起こす非悪性疾患悪液質（例：スクリーニング前の3か月間に10％を超える既知の体重減少）など。