Babytam vs Babyexe hos postmenopausale kvinner med høy risiko for brystkreft. (BabyTears)

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausale kvinner, definert som amenoré i 6-12 måneder og FSH > 45 mU/mL, eller amenoré i minst 12 måneder, og ett av følgende kriterier:

   • Nylig (innen 12 måneder fra datoen for samtykkeskjemaets signatur) histologisk diagnose av ER+ve (>5 %) DCIS eller diagnose innen 3 år etter HRL (ADH, LCIS, ALH), eller:
   • Minst 3 % risiko for brystkreft etter 5 år (eller 5 % risiko ved 10 år) per en av følgende risikomodeller: risikokalkulatoren for brystkreftovervåkningskonsortiet V3, BCRAT-modellen (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), eller CANRISK-modellen (https://www.canrisk.org/), eller Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), eller:
   • Kjente bærere av en kimlinjepatogen/sannsynlig patogenetisk variant i følgende moderate penetransgener (CHEK2 eller ATM), eller kvinner med bestråling av brystveggen før fylte 30 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group - ytelsesstatus (ECOG-PS) 0-1.
3. Kan svelge orale medisiner.
4. Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Spesifikt er alle kreftformer diagnostisert siden 3 år eller lenger unntatt bryst og endometrie kvalifisert.
5. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
6. Kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
7. Mammografi utført inntil 6 måneder før underskrift av samtykkeerklæringen.
8. DEXA utførte opptil 12 måneder før underskriften på samtykkeskjemaet for prøven.

9. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner innen 12 måneder fra datoen for underskrift på samtykkeerklæringen for forsøket som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Blodplater ≥ 100 000/ mm3
   3. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   5. ALT og AST ≤ 3,0 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller eGFR ≥ 60 mL/min/ 1,73 m2.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pre/perimenopausale kvinner (amenoré < 6 måneder og FSH <45 mU/ml) er ikke kvalifisert på grunn av risiko for ukontrollert eggstokkstimulering med exemestan.

  2. Historie om DVT eller PE. 3. Endometriekreft. 4. Makulære lidelser. 5. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer. 6. Tidligere bruk av antiøstrogener innen 12 måneder fra datoen for underskrift av samtykkeerklæringen for forsøket.

  7. Bruk av hormonerstatningsterapi (HRT) innen 3 måneder fra datoen for underskrift av samtykkeerklæringen for forsøket.

  8. Alvorlig osteoporose (T-score <-2,5 ved enten ryggraden eller hoften), eller nylig vertebralt brudd (innen 6 måneder) ikke behandlet med zolendronsyre eller denosumab.

  9. Deltakere som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP450 2D6, bør vurderes nøye. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er tillatt, men bør registreres nøye og frarådes hos de novo-brukere, spesielt fluoksetin, paroksetin, bupropion.

  10. Visse anti-antimikrobielle midler som terbinafin og kinidin; og andre medisiner som cinacalcet kan redusere effekten av tamoxifen.

  11. Samtidig bruk av CYP3A4-induktormedisiner (rifampicin, fenytonin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) er kontraindisert.

  12. Nåværende bruk av warfarin. Antiaggreganter og nye orale antikoagulantia er tillatt.