Babytam vs Babyexe hos postmenopausala kvinnor med hög risk för bröstcancer. (BabyTears)

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausala kvinnor, definierade som amenorré i 6-12 månader och FSH > 45 mU/ml, eller amenorré i minst 12 månader, och något av följande kriterier:

   • Nyligen (inom 12 månader från datumet för samtyckesformulärets underskrift) histologisk diagnos av ER+ve (>5 %) DCIS eller diagnos inom 3 år efter HRL (ADH, LCIS, ALH), eller:
   • Minst 3 % bröstcancerrisk vid 5 år (eller 5 % risk vid 10 år) enligt en av följande riskmodeller: Breast Cancer Surveillance Consortium risk calculator V3, BCRAT-modellen (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), eller CANRISK-modellen (https://www.canrisk.org/), eller Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), eller:
   • Kända bärare av en könscellspatogen/sannolik patogen variant i följande gener för måttlig penetrans (CHEK2 eller ATM), eller kvinnor med bestrålning av bröstväggen före 30 års ålder.
2. Eastern Cooperative Oncology Group - prestationsstatus (ECOG-PS) 0-1.
3. Kan svälja orala mediciner.
4. Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning. Specifikt är alla cancerformer som diagnostiserats sedan 3 år eller längre med undantag för bröst och endometrie kvalificerade.
5. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
6. Kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.
7. Mammografi utförs upp till 6 månader innan underskrift av prövningsformuläret.
8. DEXA utfördes upp till 12 månader före underskrift av testformulärets samtycke.

9. Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner inom 12 månader från datumet för prövningens samtycke från underskrift enligt definitionen nedan:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Blodplättar ≥ 100 000/ mm3
   3. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   5. ALT och AST ≤ 3,0 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller eGFR ≥ 60 mL/min/ 1,73 m2.

Exklusions kriterier:

• 1. Pre/perimenopausala kvinnor (amenorré < 6 månader och FSH <45 mU/ml) är inte berättigade på grund av risken för okontrollerad ovariestimulering med exemestan.

  2. Historik om DVT eller PE. 3. Endometriecancer. 4. Makulastörningar. 5. Oförmåga att följa studieprocedurer. 6. Tidigare användning av antiöstrogener inom 12 månader från datumet för underskrift av testformulärets samtycke.

  7. Användning av hormonersättningsterapi (HRT) inom 3 månader från datumet för underskrift av prövningsformuläret.

  8. Svår osteoporos (T-poäng <-2,5 vid antingen ryggrad eller höft), eller nyligen genomförd kotfraktur (inom 6 månader) som inte behandlats med zolendronsyra eller denosumab.

  9. Deltagare som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP450 2D6 bör noggrant utvärderas. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är tillåtna men bör noggrant registreras och avskräckas hos de novo-användare, särskilt fluoxetin, paroxetin, bupropion.

  10. Vissa anti-antimikrobiella medel såsom terbinafin och kinidin; och andra mediciner som cinacalcet kan minska effekten av tamoxifen.

  11. Samtidig användning av CYP3A4-inducerare (rifampicin, fenytonin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) är kontraindicerat.

  12. Nuvarande användning av warfarin. Antiaggreganter och nya orala antikoagulantia är tillåtna.