Babytam vs Babyexe u kobiet po menopauzie z wysokim ryzykiem raka piersi. (BabyTears)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety po menopauzie, definiowane jako brak miesiączki przez 6–12 miesięcy i FSH > 45 mU/ml lub brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Niedawne (w ciągu 12 miesięcy od daty podpisania formularza zgody) rozpoznanie histologiczne ER+ve (>5%) DCIS lub rozpoznanie w ciągu 3 lat HRL (ADH, LCIS, ALH) lub:
   • Co najmniej 3% ryzyko raka piersi po 5 latach (lub 5% ryzyko po 10 latach) według jednego z następujących modeli ryzyka: kalkulator ryzyka Breast Cancer Surveillance Consortium V3, model BCRAT (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), lub model CANRISK (https://www.canrisk.org/), lub Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), Lub:
   • Znani nosiciele patogennego/prawdopodobnie patogenetycznego wariantu linii zarodkowej w następujących genach o umiarkowanej penetracji (CHEK2 lub ATM) lub kobiety, które napromieniały ścianę klatki piersiowej przed 30. rokiem życia.
2. Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna - stan sprawności (ECOG-PS) 0-1.
3. Potrafi połykać leki doustne.
4. Do badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia. W szczególności kwalifikują się wszystkie nowotwory zdiagnozowane od 3 lat lub dłużej, z wyjątkiem raka piersi i endometrium.
5. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
6. Do badania kwalifikują się kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.
7. Mammografia wykonywana do 6 miesięcy przed podpisaniem formularza zgody na badanie.
8. DEXA wykonywana do 12 miesięcy przed podpisaniem formularza zgody na badanie.

9. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 12 miesięcy od daty podpisania formularza zgody na badanie, jak określono poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/ mm3
   3. Hemoglobina ≥ 10,0 g/ dl
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   5. ALT i AST ≤ 3,0 x GGN
   6. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub eGFR ≥ 60 ml/ min/ 1,73 m2.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Do badania nie kwalifikują się kobiety w okresie przed/okołomenopauzalnym (brak miesiączki < 6 miesięcy i FSH < 45 mU/ml) ze względu na ryzyko niekontrolowanej stymulacji jajników eksemestanem.

  2. Historia DVT lub PE. 3. Rak endometrium. 4. Zaburzenia plamki. 5. Niemożność przestrzegania procedur studiowania. 6. Wcześniejsze stosowanie antyestrogenów w ciągu 12 miesięcy od daty podpisania formularza zgody na badanie.

  7. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w ciągu 3 miesięcy od daty podpisania formularza zgody na badanie.

  8. Ciężka osteoporoza (wskaźnik T <-2,5 dla kręgosłupa lub biodra) lub niedawne złamanie kręgów (w ciągu 6 miesięcy) nieleczone kwasem zolendronowym lub denosumabem.

  9. Należy dokładnie ocenić uczestników przyjmujących jakiekolwiek leki lub substancje będące inhibitorami lub induktorami CYP450 2D6. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) są dozwolone, chociaż należy je dokładnie zarejestrować i odradzać osobom zażywającym je od nowa, zwłaszcza fluoksetyna, paroksetyna i bupropion.

  10. Niektóre środki przeciwdrobnoustrojowe, takie jak terbinafina i chinidyna; i inne leki, takie jak cynakalcet, mogą zmniejszać skuteczność tamoksyfenu.

  11. Jednoczesne stosowanie leków indukujących CYP3A4 (ryfampicyna, fenytonina, karbamazepina, fenobarbital i dziurawiec zwyczajny) jest przeciwwskazane.

  12. Aktualne zastosowanie warfaryny. Dozwolone są antyagregatory i nowe doustne antykoagulanty.