Babytam vs Babyexe nelle donne in post-menopausa ad alto rischio di cancro al seno. (BabyTears)

Criterio di inclusione:

1. Donne in postmenopausa, definita come amenorrea per 6-12 mesi e FSH > 45 mU/ml, o amenorrea per almeno 12 mesi e uno qualsiasi dei seguenti criteri:

   • Diagnosi istologica recente (entro 12 mesi dalla data della firma del modulo di consenso) di DCIS ER+ve (>5%) o diagnosi entro 3 anni dall'HRL (ADH, LCIS, ALH), oppure:
   • Almeno il 3% di rischio di cancro al seno a 5 anni (o il 5% di rischio a 10 anni) per uno dei seguenti modelli di rischio: il calcolatore del rischio V3 del Breast Cancer Surveillance Consortium, il modello BCRAT (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), o il modello CANRISK (https://www.canrisk.org/), o Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), O:
   • Portatori noti di una variante patogena germinale/probabile variante patogenetica nei seguenti geni a penetranza moderata (CHEK2 o ATM) o donne con irradiazione della parete toracica prima dei 30 anni.
2. Gruppo di Oncologia Cooperativa Orientale - performance status (ECOG-PS) 0-1.
3. In grado di ingoiare farmaci per via orale.
4. Sono idonei a partecipare a questo studio i partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. Nello specifico, sono ammissibili tutti i tumori diagnosticati da 3 anni o più, ad eccezione del seno e dell'endometrio.
5. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
6. Possono partecipare a questa sperimentazione donne di tutte le razze e gruppi etnici.
7. Mammografia eseguita fino a 6 mesi prima della firma del modulo di consenso allo studio.
8. DEXA eseguita fino a 12 mesi prima della firma del modulo di consenso allo studio.

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo, epatica e renale entro 12 mesi dalla data della firma del modulo di consenso allo studio come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Piastrine ≥ 100.000/mm3
   3. Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   5. ALT e AST ≤ 3,0 x ULN
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Criteri di esclusione:

• 1. Le donne in pre/perimenopausa (amenorrea < 6 mesi e FSH <45 mU/mL) non sono idonee a causa del rischio di stimolazione ovarica incontrollata con exemestane.

  2. Storia di TVP o EP. 3. Cancro dell'endometrio. 4. Disturbi maculari. 5. Incapacità di rispettare le procedure dello studio. 6. Precedente uso di antiestrogeni entro 12 mesi dalla data della firma del modulo di consenso allo studio.

  7. Utilizzo della terapia ormonale sostitutiva (TOS) entro 3 mesi dalla data della firma del modulo di consenso allo studio.

  8. Osteoporosi grave (punteggio T <-2,5 alla colonna vertebrale o all'anca) o frattura vertebrale recente (entro 6 mesi) non trattata con acido zolendronico o denosumab.

  9. I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del CYP450 2D6 devono essere attentamente valutati. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono consentiti, anche se dovrebbero essere attentamente registrati e scoraggiati negli utilizzatori de novo, in particolare fluoxetina, paroxetina e bupropione.

  10. Alcuni antimicrobici come terbinafina e chinidina; e altri farmaci come il cinacalcet possono ridurre l'efficacia del tamoxifene.

  11. L'uso concomitante di farmaci induttori del CYP3A4 (rifampicina, fenitonina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) è controindicato.

  12. Uso attuale del warfarin. Sono ammessi antiaggreganti e nuovi anticoagulanti orali.