Babytam vs Babyexe em mulheres pós-menopáusicas com alto risco de câncer de mama. (BabyTears)

Critério de inclusão:

1. Mulheres na pós-menopausa, definidas como amenorreia por 6-12 meses e FSH > 45 mU/mL, ou amenorreia por pelo menos 12 meses, e qualquer um dos seguintes critérios:

   • Diagnóstico histológico recente (dentro de 12 meses a partir da data de assinatura do termo de consentimento) de ER+ve (>5%) CDIS ou diagnóstico dentro de 3 anos de HRL (ADH, LCIS, ALH), ou:
   • Pelo menos 3% de risco de câncer de mama em 5 anos (ou 5% de risco em 10 anos) de acordo com um dos seguintes modelos de risco: a calculadora de risco V3 do Breast Cancer Surveillance Consortium, o modelo BCRAT (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), ou o modelo CANRISK (https://www.canrisk.org/), ou Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), ou:
   • Portadores conhecidos de uma variante germinativa patogênica/provavelmente patogenética nos seguintes genes de penetrância moderada (CHEK2 ou ATM), ou mulheres com irradiação da parede torácica antes dos 30 anos de idade.
2. Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental - status de desempenho (ECOG-PS) 0-1.
3. Capaz de engolir medicamentos orais.
4. Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio. Especificamente, todos os cânceres diagnosticados há 3 anos ou mais, exceto mama e endométrio, são elegíveis.
5. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
6. Mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este ensaio.
7. Mamografia realizada até 6 meses antes da assinatura do termo de consentimento do estudo.
8. DEXA realizada até 12 meses antes da assinatura do termo de consentimento do estudo.

9. Medula óssea adequada, funções hepáticas e renais dentro de 12 meses a partir da data de assinatura do formulário de consentimento do estudo, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500/mm3
   2. Plaquetas ≥ 100.000/ mm3
   3. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN)
   5. ALT e AST ≤ 3,0 x LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou TFGe ≥ 60 mL/ min/ 1,73 m2.

Critério de exclusão:

• 1. Mulheres na pré/perimenopausa (amenorreia < 6 meses e FSH <45 mU/mL) não são elegíveis devido ao risco de estimulação ovariana descontrolada com exemestano.

  2. História de TVP ou EP. 3. Câncer endometrial. 4. Distúrbios maculares. 5. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo. 6. Uso prévio de antiestrogênios dentro de 12 meses a partir da data da assinatura do formulário de consentimento do ensaio.

  7. Uso de terapia de reposição hormonal (TRH) dentro de 3 meses a partir da data da assinatura do formulário de consentimento do estudo.

  8. Osteoporose grave (pontuação T <-2,5 na coluna ou quadril) ou fratura vertebral recente (dentro de 6 meses) não tratada com ácido zolendrônico ou denosumabe.

  9. Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP450 2D6 devem ser cuidadosamente avaliados. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) são permitidos, embora devam ser cuidadosamente registrados e desencorajados em usuários de novo, particularmente fluoxetina, paroxetina e bupropiona.

  10. Certos antimicrobianos, como terbinafina e quinidina; e outros medicamentos como o cinacalcet podem reduzir a eficácia do tamoxifeno.

  11. O uso concomitante de medicamentos indutores do CYP3A4 (rifampicina, fenitonina, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) é contraindicado.

  12. Uso atual de varfarina. Antiagregantes e novos anticoagulantes orais são permitidos.