Babytam vs Babyexe en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama. (BabyTears)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres posmenopáusicas, definida como amenorrea durante 6-12 meses y FSH > 45 mU/mL, o amenorrea durante al menos 12 meses, y cualquiera de los siguientes criterios:

   • Diagnóstico histológico reciente (dentro de los 12 meses a partir de la fecha de la firma del formulario de consentimiento) de ER+ve (>5%) DCIS o diagnóstico dentro de los 3 años de HRL (ADH, LCIS, ALH), o:
   • Al menos un 3 % de riesgo de cáncer de mama a los 5 años (o un 5 % de riesgo a los 10 años) según uno de los siguientes modelos de riesgo: la calculadora de riesgo V3 del Breast Cancer Surveillance Consortium, el modelo BCRAT (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), o el modelo CANRISK (https://www.canrisk.org/), o Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), o:
   • Portadores conocidos de una variante patogénica/probablemente patogénica de la línea germinal en los siguientes genes de penetrancia moderada (CHEK2 o ATM), o mujeres con irradiación de la pared torácica antes de los 30 años.
2. Grupo Cooperativo de Oncología del Este - estado funcional (ECOG-PS) 0-1.
3. Capaz de tragar medicamentos orales.
4. Los participantes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo. Específicamente, todos los cánceres diagnosticados desde hace 3 años o más, excepto el de mama y el de endometrio, son elegibles.
5. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
6. Mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.
7. Mamografía realizada hasta 6 meses antes de la firma del formulario de consentimiento del ensayo.
8. DEXA se realizó hasta 12 meses antes de la firma del formulario de consentimiento del ensayo.

9. Funciones adecuadas de la médula ósea, hepática y renal dentro de los 12 meses posteriores a la fecha de la firma del formulario de consentimiento del ensayo, como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
   2. Plaquetas ≥ 100.000/ mm3
   3. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
   5. ALT y AST ≤ 3,0 x LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Criterio de exclusión:

• 1. Las mujeres pre/perimenopáusicas (amenorrea <6 meses y FSH <45 mU/mL) no son elegibles debido al riesgo de estimulación ovárica no controlada con exemestano.

  2. Historia de TVP o EP. 3. Cáncer de endometrio. 4. Trastornos maculares. 5. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio. 6. Uso previo de antiestrógenos dentro de los 12 meses siguientes a la fecha de la firma del formulario de consentimiento del ensayo.

  7. Uso de terapia de reemplazo hormonal (TRH) dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de la firma del formulario de consentimiento del ensayo.

  8.Osteoporosis grave (puntuación T <-2,5 en la columna o la cadera) o fractura vertebral reciente (dentro de los 6 meses) no tratada con ácido zolendrónico o denosumab.

  9. Los participantes que reciban medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores de CYP450 2D6 deben ser evaluados cuidadosamente. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) están permitidos, aunque deben registrarse y desaconsejarse cuidadosamente en los usuarios de novo, en particular fluoxetina, paroxetina y bupropión.

  10. Ciertos antimicrobianos como terbinafina y quinidina; y otros medicamentos como el cinacalcet pueden reducir la eficacia del tamoxifeno.

  11. El uso concomitante de medicamentos inductores de CYP3A4 (rifampicina, fenitonina, carbamazepina, fenobarbital e hierba de San Juan) está contraindicado.

  12. Uso actual de warfarina. Se permiten antiagregantes y nuevos anticoagulantes orales.