Babytam vs. Babyexe bei Frauen nach der Menopause mit hohem Brustkrebsrisiko. (BabyTears)

Einschlusskriterien:

1. Postmenopausale Frauen, definiert als Amenorrhoe für 6–12 Monate und FSH > 45 mU/ml oder Amenorrhoe für mindestens 12 Monate und eines der folgenden Kriterien:

   • Jüngste (innerhalb von 12 Monaten ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung) histologische Diagnose von ER+ve (>5 %) DCIS oder Diagnose innerhalb von 3 Jahren nach HRL (ADH, LCIS, ALH) oder:
   • Mindestens 3 % Brustkrebsrisiko nach 5 Jahren (oder 5 % Risiko nach 10 Jahren) gemäß einem der folgenden Risikomodelle: dem Breast Cancer Surveillance Consortium Risk Calculator V3, dem BCRAT-Modell (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), oder das CANRISK-Modell (https://www.canrisk.org/), oder Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), oder:
   • Bekannte Träger einer keimbahnpathogenen/wahrscheinlich pathogenetischen Variante in den folgenden Genen mit mittlerer Penetranz (CHEK2 oder ATM) oder Frauen mit Brustwandbestrahlung vor dem 30. Lebensjahr.
2. Eastern Cooperative Oncology Group – Leistungsstatus (ECOG-PS) 0-1.
3. Kann orale Medikamente schlucken.
4. Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet. Insbesondere sind alle Krebsarten, die seit 3 ​​Jahren oder länger diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Brustkrebs und Gebärmutterschleimhautkrebs förderfähig.
5. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
6. An diesem Prozess können Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.
7. Die Mammographie wurde bis zu 6 Monate vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zur Studie durchgeführt.
8. DEXA wurde bis zu 12 Monate vor der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars für die Studie durchgeführt.

9. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen innerhalb von 12 Monaten ab dem Datum der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars für die Studie, wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
   3. Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. ALT und AST ≤ 3,0 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Ausschlusskriterien:

• 1. Prä-/perimenopausale Frauen (Amenorrhoe < 6 Monate und FSH <45 mU/ml) sind aufgrund des Risikos einer unkontrollierten Stimulation der Eierstöcke mit Exemestan nicht teilnahmeberechtigt.

  2. Vorgeschichte einer TVT oder PE. 3. Endometriumkrebs. 4. Makulaerkrankungen. 5. Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten. 6. Vorherige Anwendung von Antiöstrogenen innerhalb von 12 Monaten ab dem Datum der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars für die Studie.

  7. Anwendung einer Hormonersatztherapie (HRT) innerhalb von 3 Monaten ab dem Datum der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars für die Studie.

  8. Schwere Osteoporose (T-Wert <-2,5 an Wirbelsäule oder Hüfte) oder kürzlich aufgetretene Wirbelfraktur (innerhalb von 6 Monaten), die nicht mit Zolendronsäure oder Denosumab behandelt wurde.

  9. Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die CYP450 2D6 hemmen oder induzieren, sollten sorgfältig untersucht werden. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind zulässig, sollten jedoch sorgfältig registriert und bei De-novo-Anwendern, insbesondere Fluoxetin, Paroxetin und Bupropion, nicht empfohlen werden.

  10. Bestimmte antimikrobielle Mittel wie Terbinafin und Chinidin; und andere Medikamente wie Cinacalcet können die Wirksamkeit von Tamoxifen verringern.

  11. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktor-Medikamenten (Rifampicin, Phenytonin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut) ist kontraindiziert.

  12. Aktueller Konsum von Warfarin. Antiaggregantien und neue orale Antikoagulanzien sind erlaubt.