Babytam vs Babyexe hos postmenopausale kvinder med høj risiko for brystkræft. (BabyTears)

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausale kvinder, defineret som amenoré i 6-12 måneder og FSH> 45 mU/ml, eller amenoré i mindst 12 måneder, og et af følgende kriterier:

   • Nylig (inden for 12 måneder fra datoen for samtykkeformularens underskrift) histologisk diagnose af ER+ve (>5 %) DCIS eller diagnose inden for 3 år efter HRL (ADH, LCIS, ALH), eller:
   • Mindst 3 % risiko for brystkræft efter 5 år (eller 5 % risiko efter 10 år) i henhold til en af ​​følgende risikomodeller: Breast Cancer Surveillance Consortium risikoberegneren V3, BCRAT-modellen (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), eller CANRISK-modellen (https://www.canrisk.org/), eller Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), eller:
   • Kendte bærere af en kimlinjepatogen/sandsynlig patogenetisk variant i følgende moderate penetrancegener (CHEK2 eller ATM) eller kvinder med bestråling af brystvæggen før 30 års alderen.
2. Eastern Cooperative Oncology Group - præstationsstatus (ECOG-PS) 0-1.
3. I stand til at sluge oral medicin.
4. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. Specifikt er alle kræftformer diagnosticeret siden 3 år eller længere med undtagelse af bryst og endometrie berettiget.
5. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
6. Kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til dette forsøg.
7. Mammografi udført op til 6 måneder før forsøgets samtykkeerklærings underskrift.
8. DEXA udførte op til 12 måneder før underskrift af forsøgssamtykkeformularen.

9. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner inden for 12 måneder fra datoen for forsøgssamtykkeformularens underskrift som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Blodplader ≥ 100.000/ mm3
   3. Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. ALT og AST ≤ 3,0 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller eGFR ≥ 60 mL/min/ 1,73 m2.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Præ-/perimenopausale kvinder (amenoré < 6 måneder og FSH <45 mU/ml) er ikke kvalificerede på grund af risikoen for ukontrolleret ovariestimulering med exemestan.

  2. Historien om DVT eller PE. 3. Endometriecancer. 4. Makulære lidelser. 5. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer. 6. Forudgående brug af antiøstrogener inden for 12 måneder fra datoen for forsøgets samtykkeerklærings underskrift.

  7. Anvendelse af hormonsubstitutionsterapi (HRT) inden for 3 måneder fra datoen for forsøgets samtykkeerklærings underskrift.

  8. Alvorlig osteoporose (T-score <-2,5 ved enten rygsøjlen eller hoften) eller nyligt vertebralt fraktur (inden for 6 måneder) ikke behandlet med zolendronsyre eller denosumab.

  9. Deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af CYP450 2D6, bør vurderes omhyggeligt. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) er tilladt, men bør omhyggeligt registreres og frarådes hos de novo-brugere, især fluoxetin, paroxetin, bupropion.

  10. Visse anti-antimikrobielle stoffer, såsom terbinafin og quinidin; og andre lægemidler som cinacalcet kan reducere effektiviteten af ​​tamoxifen.

  11. Samtidig brug af CYP3A4-inducermedicin (rifampicin, phenytonin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) er kontraindiceret.

  12. Nuværende brug af warfarin. Antiaggreganter og nye orale antikoagulantia er tilladt.