Babytam vs Babyexe u žen po menopauze s vysokým rizikem rakoviny prsu. (BabyTears)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy po menopauze, definované jako amenorea po dobu 6-12 měsíců a FSH > 45 mU/ml, nebo amenorea po dobu alespoň 12 měsíců, a kterékoli z následujících kritérií:

   • Nedávná (do 12 měsíců od data podpisu formuláře souhlasu) histologická diagnóza ER+ve (>5 %) DCIS nebo diagnóza do 3 let od HRL (ADH, LCIS, ALH), nebo:
   • Minimálně 3% riziko rakoviny prsu po 5 letech (nebo 5% riziko po 10 letech) podle jednoho z následujících rizikových modelů: Konsorcium pro kalkulaci rizika rakoviny prsu V3, model BCRAT (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), nebo model CANRISK (https://www.canrisk.org/), nebo Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), nebo:
   • Známé nositelky zárodečné patogenní/pravděpodobné patogenetické varianty v následujících genech se střední penetrancí (CHEK2 nebo ATM) nebo ženy s ozářením hrudní stěny před 30. rokem věku.
2. Eastern Cooperative Oncology Group - výkonnostní stav (ECOG-PS) 0-1.
3. Schopný polykat perorální léky.
4. Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu. Konkrétně jsou způsobilé všechny rakoviny diagnostikované po 3 letech nebo déle s výjimkou rakoviny prsu a endometria.
5. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
6. Do této zkoušky se mohou přihlásit ženy všech ras a etnických skupin.
7. Mamografie provedená až 6 měsíců před podpisem zkušebního souhlasu.
8. DEXA byla provedena až 12 měsíců před podpisem zkušebního formuláře souhlasu.

9. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin do 12 měsíců od data podpisu souhlasu se studiem, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/ mm3
   3. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   5. ALT a AST ≤ 3,0 x ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo eGFR ≥ 60 ml/min/ 1,73 m2.

Kritéria vyloučení:

• 1. Ženy před/perimenopauzou (amenorea < 6 měsíců a FSH < 45 mU/ml) nejsou vhodné kvůli riziku nekontrolované ovariální stimulace exemestanem.

  2. Historie DVT nebo PE. 3. Rakovina endometria. 4. Makulární poruchy. 5. Neschopnost dodržovat studijní postupy. 6. Předchozí použití antiestrogenů do 12 měsíců od data podpisu formuláře souhlasu se studiem.

  7. Použití hormonální substituční terapie (HRT) do 3 měsíců od data podpisu formuláře souhlasu se studiem.

  8. Těžká osteoporóza (T skóre <-2,5 na páteři nebo kyčli) nebo nedávná zlomenina obratle (během 6 měsíců) neléčená kyselinou zolendronovou nebo denosumabem.

  9. Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP450 2D6, by měli být pečlivě posouzeni. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou povoleny, i když by měly být pečlivě registrovány a měly by být u nových uživatelů odrazovány, zejména fluoxetin, paroxetin, bupropion.

  10. Některá antimikrobiální činidla, jako je terbinafin a chinidin; a další léky, jako je cinakalcet, mohou snížit účinnost tamoxifenu.

  11. Současné užívání léků indukujících CYP3A4 (rifampicin, fenytonin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) je kontraindikováno.

  12. Současné užívání warfarinu. Jsou povoleny antiagregancia a nová perorální antikoagulancia.