Babytam versus Babyexe bij postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op borstkanker. (BabyTears)

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als amenorroe gedurende 6-12 maanden en FSH> 45 mU/ml, of amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, en een van de volgende criteria:

   • Recente (binnen 12 maanden na de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier) histologische diagnose van ER+ve (>5%) DCIS of diagnose binnen 3 jaar na HRL (ADH, LCIS, ALH), of:
   • Minimaal 3% risico op borstkanker na 5 jaar (of 5% risico op 10 jaar) volgens een van de volgende risicomodellen: de Breast Cancer Surveillance Consortium risicocalculator V3, het BCRAT-model (https://tools.bcsc-scc.ucdavis .edu/BC5yearRisk/#/), of het CANRISK-model (https://www.canrisk.org/), of Tyrer-CuzickmodelV8 (https://ibis-risk-calculator.magview.com/), of:
   • Bekende dragers van een kiembaanpathogene/waarschijnlijk pathogenetische variant in de volgende matige penetrantiegenen (CHEK2 of ATM), of vrouwen met borstwandbestraling vóór de leeftijd van 30 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group - prestatiestatus (ECOG-PS) 0-1.
3. In staat om orale medicijnen te slikken.
4. Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek. Concreet komen alle vormen van kanker die sinds 3 jaar of langer zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van borst- en endometriumkanker, in aanmerking.
5. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
6. Vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.
7. Mammografie uitgevoerd tot 6 maanden vóór de ondertekening van het toestemmingsformulier voor de proef.
8. DEXA werd uitgevoerd tot 12 maanden vóór de ondertekening van het proeftoestemmingsformulier.

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties binnen 12 maanden vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier voor het onderzoek, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   3. Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. ALT en AST ≤ 3,0 x ULN
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Pre-/perimenopauzale vrouwen (amenorroe < 6 maanden en FSH<45 mU/ml) komen niet in aanmerking vanwege het risico op ongecontroleerde ovariële stimulatie met exemestaan.

  2. Geschiedenis van DVT of PE. 3. Endometriumkanker. 4. Macula-aandoeningen. 5. Onvermogen om onderzoeksprocedures na te leven. 6. Eerder gebruik van anti-oestrogenen binnen 12 maanden vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier voor de proef.

  7. Gebruik van hormoonsubstitutietherapie (HRT) binnen 3 maanden vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier voor de proef.

  8. Ernstige osteoporose (T-score <-2,5 aan de wervelkolom of de heup) of een recente wervelfractuur (binnen 6 maanden) die niet behandeld is met zolendroninezuur of denosumab.

  9. Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die CYP450 2D6 remmen of induceren, moeten zorgvuldig worden beoordeeld. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn toegestaan, maar moeten zorgvuldig worden geregistreerd en ontmoedigd bij nieuwe gebruikers, met name fluoxetine, paroxetine en bupropion.

  10. Bepaalde antimicrobiële middelen zoals terbinafine en kinidine; en andere medicijnen zoals cinacalcet kunnen de effectiviteit van tamoxifen verminderen.

  11. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-inducerende medicijnen (rifampicine, fenytonine, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) is gecontra-indiceerd.

  12. Huidig ​​gebruik van warfarine. Antiaggregantia en nieuwe orale anticoagulantia zijn toegestaan.