En studie av AK117 i kombinasjon med Azactidine Plus Venetoclax hos pasienter med akutt myeloid leukemi
24. april 2024 oppdatert av: Akeso
En fase 1b/2-studie av AK117 (anti-CD47-antistoff) i kombinasjon med azactidin pluss venetoklaks hos pasienter med akutt myeloid leukemi
Dette er en fase 1b/2 studie.
Alle pasienter er diagnostisert med akutt myeloid leukemi (AML), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-3.
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av AK117 + azacitidin + venetoclax hos personer med AML.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
180
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jie Yang, MD
- Telefonnummer: +86(0760)89873999
- E-post: jie.yang@akdsobio.com
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Ta kontakt med:
- Jianxiang Wang
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år ved påmelding.
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0~3, og 0~2 kreves for forsøkspersoner ≥75 år.
- Har en forventet levealder på minst 12 uker.
- Diagnostisert som AML diagnostisert i henhold til WHO 2022-kriterier.
- Har tilstrekkelig organfunksjon.
- Alle kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som bestemt av etterforskeren, under og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi, BCR-ABL1-positiv AML, myeloid sarkom, blandet fenotype akutt leukemi (MPAL), akselerert fase eller blast krise av kronisk myeloid leukemi.
- har sentralnervesystemleukemi (CNSL).
- Gunstig risiko cytogenetikk som t(8;21), inv(16) eller t(16;16) eller t(15;17) i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer versjon 6, 2023 for AML.
- Tidligere diagnostisert med en annen malignitet eller har noen tegn på gjenværende sykdom.
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
- Tidligere behandling med B-celle lymfom 2 (Bcl-2) hemmere, anti-CD47 eller anti-SIRPα (signal regulatorisk protein alfa) middel.
- Bruk sterke eller moderate cytokrom P450 (CYP) 3A-induktorer systemisk innen én uke før innrullering, eller krever for tiden langtidsbehandling med en moderat til sterk CYP3A-induktor.
- Tidligere diagnostisert med MDS og behandlet med demetylerende legemidler.
- Pasienter med kjent kardiopulmonal sykdom definert som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), dekompensert cirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollerte metabolske forstyrrelser.
- Andre forhold der utreder vurderer pasienten som upassende for innrullering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AK117+Azacitidin+Venetoclax
Fase Ib: Forsøkspersonene vil motta: A117: forskjellige doser hver 2. uke, azacitidin: 75 mg/m^2 på dag 1-7 hver syklus, venetoklaks: 100 mg på syklus 1 dag 1, 200 mg på syklus 1 dag 2, 400 mg på syklus 1 dag 3 og daglig deretter; Fase II: Forsøkspersonene vil motta: AK117: anbefalt fase 2-dose (RP2D) annenhver uke, azacitidin: 75 mg/m^2 på dag 1-7 hver syklus, venetoklaks: 100 mg på syklus 1 dag 1, 200 mg på syklus 1 dag 2, 400 mg på syklus 1 dag 3 og daglig deretter. |
Forsøkspersonene får AK117 intravenøst.
Pasienter får azacitidin subkutant.
Forsøkspersonene får venetoklaks oralt.
|
|
Placebo komparator: Placebo+Azacitidin+Venetoclax
Fase II: Forsøkspersonene vil motta: placebo: anbefalt fase 2-dose (RP2D) annenhver uke, azacitidin: 75 mg/m^2 på dag 1-7 hver syklus, venetoclax: 100 mg på syklus 1 dag 1, 200 mg på syklus 1 dag 2, 400 mg på syklus 1 dag 3 og daglig deretter.
|
Pasienter får azacitidin subkutant.
Forsøkspersonene får venetoklaks oralt.
Forsøkspersoner får placebo intravenøst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
Enhver uønsket medisinsk hendelse hos et emne innen den første syklusen, ansett som relatert til studiebehandlingen
|
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Fase 1b/2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil ca 2 år.
|
Enhver uønsket medisinsk hendelse i et forsøksperson, midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, enten det anses relatert til studiebehandlingen eller ikke
|
Opptil ca 2 år.
|
|
Fase 1b/2: Sammensatt fullstendig remisjonsrate (CCR)
Tidsramme: Tidsramme: Opptil ca. 2 år
|
Andelen forsøkspersoner som oppnår fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) i henhold til European LeukemiaNet (ELN) 2022-kriterier
|
Tidsramme: Opptil ca. 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistoff antistoff (ADA)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Antall forsøkspersoner med påvisbare antistoff-antistoffer
|
Opptil ca 2 år
|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Andelen forsøkspersoner med registrert respons i henhold til European LeukemiaNet (ELN) 2022
|
Opptil ca 2 år
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tid fra syklus 1 dag 1(C1D1) til første registrerte respons
|
Opptil ca 2 år
|
|
Tid til CCR (TTCCR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tid fra C1D1 til første registrerte CR, CRh eller CRi
|
Opptil ca 2 år
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tid fra første registrerte respons til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Opptil ca 2 år
|
|
Varighet av CCR (DoCCR)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tid fra den første registrerte CR, CRh eller CRi til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Opptil ca 2 år
|
|
Hyppighet av CCR uten minimal restsykdom (CCR MRD-)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Andelen forsøkspersoner som oppnår CR, CRh eller CRi med MRD-negativ status i henhold til ELN 2022-kriterier.
|
Opptil ca 2 år
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Tid fra C1D1 til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Opptil ca 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tiden fra C1D1 til døden på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Opptil ca 2 år
|
Tiden fra C1D1 til døden på grunn av en hvilken som helst årsak
|
|
Topp av serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
Maksimale serumkonsentrasjoner av AK117 hos individuelle personer på forskjellige tidspunkter etter AK117-administrasjon
|
Opptil ca 2 år
|
|
Reseptorbelegg (RO)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
|
CD47-belegg på T-celler i perifert blod og røde blodceller før og etter administrering av AK117
|
Opptil ca 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
29. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
29. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AK117-206
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .