Um estudo de AK117 em combinação com Azactidine Plus Venetoclax em pacientes com leucemia mieloide aguda
24 de abril de 2024 atualizado por: Akeso
Um estudo de fase 1b/2 de AK117 (anticorpo anti-CD47) em combinação com Azactidina mais Venetoclax em pacientes com leucemia mieloide aguda
Este é um estudo de fase 1b/2.
Todos os pacientes são diagnosticados com leucemia mieloide aguda (LMA), status de desempenho 0-3 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia deste AK117 + azacitidina + venetoclax em indivíduos com LMA.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
180
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jie Yang, MD
- Número de telefone: +86(0760)89873999
- E-mail: jie.yang@akdsobio.com
Locais de estudo
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Tianjin, China
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Contato:
- Jianxiang Wang
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento da inscrição.
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ~ 3, e 0 ~ 2 são necessários para indivíduos ≥75 anos de idade.
- Tem uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
- Diagnosticado como LMA diagnosticada de acordo com os critérios da OMS 2022.
- Tem função orgânica adequada.
- Todos os indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, conforme determinado pelo investigador, durante e por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnosticado com leucemia promielocítica aguda, LMA positiva para BCR-ABL1, sarcoma mieloide, leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL), fase acelerada ou crise blástica da leucemia mieloide crônica.
- tem leucemia do sistema nervoso central (LCN).
- Citogenética de risco favorável, como t(8;21), inv(16) ou t(16;16) ou t(15;17) de acordo com as Diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) versão 6, 2023 para LMA.
- Anteriormente diagnosticado com outra doença maligna ou com qualquer evidência de doença residual.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT).
- Tratamento prévio com qualquer inibidor do linfoma 2 de células B (Bcl-2), agente anti-CD47 ou anti-SIRPα (proteína alfa reguladora de sinal).
- Use indutores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A sistemicamente dentro de uma semana antes da inscrição, ou atualmente requer tratamento de longo prazo com um indutor CYP3A moderado a forte.
- Anteriormente diagnosticado com SMD e tratado com medicamentos desmetilantes.
- Pacientes com doença cardiopulmonar conhecida definida como angina instável, arritmia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association), cirrose descompensada, síndrome nefrótica, distúrbios metabólicos não controlados.
- Outras condições em que o investigador considera o paciente inadequado para inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AK117+Azacitidina+Venetoclax
Fase Ib: Os indivíduos receberão: A117: doses diferentes a cada 2 semanas, azacitidina: 75 mg/m^2 nos dias 1-7 de cada ciclo, venetoclax: 100 mg no ciclo 1, dia 1, 200 mg no ciclo 1, dia 2, 400 mg no Ciclo 1, Dia 3 e diariamente a partir de então; Fase II: Os indivíduos receberão: AK117: a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) a cada duas semanas, azacitidina: 75 mg/m^2 nos Dias 1-7 de cada ciclo, venetoclax: 100 mg no Ciclo 1 Dia 1, 200 mg no Ciclo 1, Dia 2, 400 mg no Ciclo 1, Dia 3 e diariamente a partir de então. |
Os indivíduos recebem AK117 por via intravenosa.
Os indivíduos recebem azacitidina por via subcutânea.
Os indivíduos recebem venetoclax por via oral.
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Comparador de Placebo: Placebo+Azacitidina+Venetoclax
Fase II: Os indivíduos receberão: placebo: a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) a cada duas semanas, azacitidina: 75 mg/m^2 nos Dias 1-7 de cada ciclo, venetoclax: 100 mg no Ciclo 1 Dia 1, 200 mg no Ciclo 1, Dia 2, 400 mg no Ciclo 1, Dia 3 e diariamente a partir de então.
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Os indivíduos recebem azacitidina por via subcutânea.
Os indivíduos recebem venetoclax por via oral.
Os indivíduos recebem placebo por via intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1b: Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
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Qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito do primeiro ciclo, considerada relacionada ao tratamento do estudo
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 dias)
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Fase 1b/2: Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos.
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Qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito, temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerada ou não relacionada ao tratamento do estudo
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Até aproximadamente 2 anos.
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Fase 1b/2: Taxa de remissão completa composta (CCR)
Prazo: Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A proporção de indivíduos que alcançam remissão completa (CR), remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh) ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) de acordo com os critérios European LeukemiaNet (ELN) 2022
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Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Anticorpo antidrogas (ADA)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Número de indivíduos com anticorpos antidrogas detectáveis
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Até aproximadamente 2 anos
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A proporção de indivíduos com resposta registada pela European LeukemiaNet (ELN) 2022
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Até aproximadamente 2 anos
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Tempo desde o ciclo 1 dia 1(C1D1) até a primeira resposta registrada
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Até aproximadamente 2 anos
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Hora de CCR (TTCCR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Tempo de C1D1 até o primeiro CR, CRh ou CRi registrado
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Até aproximadamente 2 anos
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Tempo desde a primeira resposta registrada até a progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Até aproximadamente 2 anos
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Duração do CCR (DoCCR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Tempo desde a primeira CR, CRh ou CRi registrada até a progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Até aproximadamente 2 anos
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Taxa de CCR sem doença residual mínima (CCR MRD-)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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A proporção de indivíduos que alcançam CR, CRh ou CRi com status negativo para MRD de acordo com os critérios do ELN 2022.
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Até aproximadamente 2 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Tempo desde C1D1 até progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Até aproximadamente 2 anos
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: O tempo desde C1D1 até a morte por qualquer causa
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Até aproximadamente 2 anos
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O tempo desde C1D1 até a morte por qualquer causa
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Pico de concentração sérica (Cmax)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Concentrações séricas máximas de AK117 em indivíduos individuais em diferentes momentos após a administração de AK117
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Até aproximadamente 2 anos
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Ocupação do receptor (RO)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Taxa de ocupação de CD47 em células T do sangue periférico e glóbulos vermelhos antes e depois da administração de AK117
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Até aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
29 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
29 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AK117-206
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .