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AK117联合阿扎克丁联合维奈托克治疗急性髓系白血病的研究

2024年4月24日 更新者:Akeso

AK117(抗 CD47 抗体)联合阿扎克丁加维奈托克治疗急性髓系白血病患者的 1b/2 期研究

这是一项 1b/2 期研究。 所有患者均诊断为急性髓系白血病 (AML),东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-3。 本研究的目的是评估 AK117 + 阿扎胞苷 + 维奈托克在 AML 受试者中的安全性和有效性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

180

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Tianjin、中国
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • 接触:
          • Jianxiang Wang

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 报名时年龄≥18周岁。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0~3,≥75 岁的受试者需要 0~2。
  • 预期寿命至少为 12 周。
  • 诊断为根据WHO 2022标准诊断的AML。
  • 具有足够的器官功能。
  • 所有具有生殖潜力的女性和男性受试者必须同意在最后一次研究治疗期间和研究治疗后 120 天内使用研究者确定的有效避孕方法。

排除标准:

  • 诊断患有急性早幼粒细胞白血病、BCR-ABL1阳性AML、髓系肉瘤、混合表型急性白血病(MPAL)、慢性粒细胞白血病加速期或急变期。
  • 患有中枢神经系统白血病(CNSL)。
  • 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 2023 年第 6 版 AML 指南,有利的风险细胞遗传学,例如 t(8;21)、inv(16) 或 t(16;16) 或 t(15;17)。
  • 先前被诊断患有另一种恶性肿瘤或有任何残留疾病的证据。
  • 既往接受过同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)。
  • 既往接受过任何 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 抑制剂、抗 CD47 或抗 SIRPα(信号调节蛋白 α)药物治疗。
  • 在入组前一周内全身使用强或中度细胞色素 P450 (CYP) 3A 诱导剂,或目前需要用中度至强 CYP3A 诱导剂长期治疗。
  • 之前被诊断患有 MDS 并接受去甲基化药物治疗。
  • 患有已知心肺疾病的患者,定义为不稳定心绞痛、临床上显着的心律失常、充血性心力衰竭(纽约心脏协会 III 级或 IV 级)、失代偿性肝硬化、肾病综合征、不受控制的代谢紊乱。
  • 研究者认为患者不适合入组的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:AK117+阿扎胞苷+维奈托克

Ib 期:受试者将接受:A117:每 2 周不同剂量,阿扎胞苷:每个周期第 1-7 天 75 mg/m^2,venetoclax:第 1 周期第 1 天 100 mg,第 1 周期第 2 天 200 mg,第 1 周期第 3 天及此后每天 400 毫克;

II 期:受试者将接受:AK117:每两周推荐的 2 期剂量 (RP2D),阿扎胞苷:每个周期第 1-7 天 75 mg/m^2,venetoclax:第 1 周期第 1 天 100 mg,200 mg第 1 周期第 2 天,第 1 周期第 3 天 400 毫克,此后每天服用。

受试者静脉内接受 AK117。
受试者皮下接受阿扎胞苷。
受试者口服维奈托克。
安慰剂比较:安慰剂+阿扎胞苷+维奈托克
II 期:受试者将接受:安慰剂:每两周推荐的 2 期剂量 (RP2D),阿扎胞苷:每个周期第 1-7 天 75 mg/m^2,venetoclax:第 1 周期第 1 天 100 mg,200 mg第 1 周期第 2 天,第 1 周期第 3 天 400 毫克,此后每天服用。
受试者皮下接受阿扎胞苷。
受试者口服维奈托克。
受试者静脉注射安慰剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1b 阶段:出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间:第1周期结束时(每个周期28天)
第一个周期内受试者发生的任何不良医疗事件,被认为与研究治疗相关
第1周期结束时(每个周期28天)
第 1b/2 阶段:发生不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间:最长约 2 年。
受试者中发生的任何与研究治疗暂时相关的不良医疗事件,无论是否被认为与研究治疗相关
最长约 2 年。
1b/2 期:综合完全缓解率 (CCR)
大体时间:时间范围:最长约 2 年
根据欧洲白血病网 (ELN) 2022 标准,实现完全缓解 (CR)、完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh) 或完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi) 的受试者比例
时间范围:最长约 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗药物抗体(ADA)
大体时间:最长约 2 年
可检测到抗药物抗体的受试者数量
最长约 2 年
总体缓解率 (ORR)
大体时间:最长约 2 年
根据欧洲白血病网 (ELN) 2022 年记录有反应的受试者比例
最长约 2 年
响应时间 (TTR)
大体时间:最长约 2 年
从周期 1 第 1 天(C1D1)到第一次记录响应的时间
最长约 2 年
达到 CCR 的时间 (TTCCR)
大体时间:最长约 2 年
从 C1D1 到第一次记录 CR、CRh 或 CRi 的时间
最长约 2 年
响应持续时间 (DoR)
大体时间:最长约 2 年
从第一次记录反应到疾病进展、复发或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间
最长约 2 年
CCR 持续时间 (DoCCR)
大体时间:最长约 2 年
从首次记录的 CR、CRh 或 CRi 到疾病进展、复发或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间
最长约 2 年
无微小残留病的 CCR 率 (CCR MRD-)
大体时间:最长约 2 年
根据 ELN 2022 标准,达到 CR、CRh 或 CRi 且 MRD 阴性状态的受试者比例。
最长约 2 年
无事件生存(EFS)
大体时间:最长约 2 年
从 C1D1 到疾病进展、复发或因任何原因死亡的时间(以先发生者为准)
最长约 2 年
总生存期(OS)
大体时间:从 C1D1 到因任何原因死亡的时间
最长约 2 年
从 C1D1 到因任何原因死亡的时间
血清浓度峰值 (Cmax)
大体时间:最长约 2 年
AK117给药后不同时间点个体受试者中AK117的最大血清浓度
最长约 2 年
受体占有率 (RO)
大体时间:最长约 2 年
AK117给药前后外周血T细胞和红细胞CD47占有率
最长约 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年4月29日

初级完成 (估计的)

2026年4月1日

研究完成 (估计的)

2027年4月1日

研究注册日期

首次提交

2024年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月24日

首次发布 (实际的)

2024年4月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月24日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

AK117的临床试验

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