Исследование AK117 в комбинации с азактидином плюс венетоклаксом у пациентов с острым миелолейкозом
24 апреля 2024 г. обновлено: Akeso
Исследование фазы 1b/2 AK117 (антитела к CD47) в комбинации с азактидином плюс венетоклаксом у пациентов с острым миелолейкозом
Это исследование фазы 1b/2.
У всех пациентов диагностирован острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), статус состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-3.
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности комбинации AK117 + азацитидин + венетоклакс у пациентов с ОМЛ.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
180
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jie Yang, MD
- Номер телефона: +86(0760)89873999
- Электронная почта: jie.yang@akdsobio.com
Места учебы
-
-
-
Tianjin, Китай
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Контакт:
- Jianxiang Wang
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент зачисления.
- Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3, а для субъектов ≥75 лет требуется 0–2.
- Продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Диагноз ОМЛ установлен в соответствии с критериями ВОЗ 2022.
- Имеет достаточную функцию органа.
- Все субъекты женского и мужского пола репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции, определенный исследователем, во время и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Поставлен диагноз: острый промиелоцитарный лейкоз, BCR-ABL1-положительный ОМЛ, миелоидная саркома, острый лейкоз смешанного фенотипа (MPAL), ускоренная фаза или бластный криз хронического миелолейкоза.
- страдает лейкемией центральной нервной системы (ЦНСЛ).
- Цитогенетика благоприятного риска, такая как t(8;21), inv(16) или t(16;16) или t(15;17) в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), версия 6, 2023 г. для ОМЛ.
- Ранее диагностировано другое злокачественное новообразование или имеются какие-либо признаки остаточного заболевания.
- Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
- Предварительное лечение любыми ингибиторами B-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2), анти-CD47 или анти-SIRPα (сигнальный регуляторный белок альфа).
- Используйте сильные или умеренные индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A системно в течение одной недели до включения в исследование или в настоящее время требуется длительное лечение умеренным или сильным индуктором CYP3A.
- Ранее был поставлен диагноз МДС и лечился деметилирующими препаратами.
- Пациенты с известными сердечно-легочными заболеваниями, определяемыми как нестабильная стенокардия, клинически значимая аритмия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), декомпенсированный цирроз печени, нефротический синдром, неконтролируемые метаболические нарушения.
- Другие состояния, при которых исследователь считает, что пациент не подходит для включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AK117+Азацитидин+Венетоклакс
Фаза Ib: Субъекты будут получать: A117: разные дозы каждые 2 недели, азацитидин: 75 мг/м^2 в дни 1-7 каждого цикла, венетоклакс: 100 мг в цикле 1, день 1, 200 мг в цикле 1, день 2, 400 мг в 1-й, 3-й день цикла и далее ежедневно; Фаза II: Субъекты будут получать: AK117: рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) каждые две недели, азацитидин: 75 мг/м^2 в дни 1-7 каждого цикла, венетоклакс: 100 мг в цикле 1, день 1, 200 мг. в 1-й день 2-го цикла — 400 мг в 1-й 3-й день цикла и в дальнейшем ежедневно. |
Субъекты получают AK117 внутривенно.
Субъекты получают азацитидин подкожно.
Субъекты получают венетоклакс перорально.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо+азацитидин+венетоклакс
Фаза II: Субъекты будут получать: плацебо: рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) каждые две недели, азацитидин: 75 мг/м^2 в дни 1-7 каждого цикла, венетоклакс: 100 мг в цикле 1, день 1, 200 мг. в 1-й день 2-го цикла — 400 мг в 1-й 3-й день цикла и в дальнейшем ежедневно.
|
Субъекты получают азацитидин подкожно.
Субъекты получают венетоклакс перорально.
Субъекты получают плацебо внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта в течение первого цикла, считающееся связанным с исследуемым лечением.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Фаза 1b/2: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет.
|
Любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет.
|
Примерно до 2 лет.
|
|
Фаза 1b/2: Общая частота полной ремиссии (CCR)
Временное ограничение: Срок: примерно до 2 лет.
|
Доля субъектов, достигших полной ремиссии (CR), полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh) или полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) согласно критериям European LeukemiaNet (ELN) 2022.
|
Срок: примерно до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Антитело против лекарств (ADA)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Количество субъектов с обнаруживаемыми антилекарственными антителами
|
Примерно до 2 лет
|
|
Общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Доля субъектов с зарегистрированным ответом по данным European LeukemiaNet (ELN) 2022.
|
Примерно до 2 лет
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Время от цикла 1, день 1 (C1D1) до первого зарегистрированного ответа
|
Примерно до 2 лет
|
|
Время до CCR (TTCCR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Время от C1D1 до первого записанного CR, CRh или CRi
|
Примерно до 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Примерно до 2 лет
|
|
Продолжительность CCR (DoCCR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Время от первого зарегистрированного ПР, ПР или ПР до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 2 лет
|
|
Частота CCR без минимальной остаточной болезни (CCR MRD-)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Доля субъектов, достигших CR, CRh или CRi с MRD-отрицательным статусом по критериям ELN 2022.
|
Примерно до 2 лет
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Время от C1D1 до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от C1D1 до смерти по любой причине
|
Примерно до 2 лет
|
Время от C1D1 до смерти по любой причине
|
|
Пик концентрации в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Максимальные концентрации AK117 в сыворотке у отдельных субъектов в разные моменты времени после введения AK117
|
Примерно до 2 лет
|
|
Занятость рецептора (RO)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Уровень занятости CD47 в Т-клетках периферической крови и эритроцитах до и после введения AK117
|
Примерно до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
29 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Венетоклакс
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- AK117-206
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .