TQ05105 tablett for myelofibrosebehandling hos ruxolitinib-resistente eller intolerante pasienter

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene deltok frivillig i denne studien, signerte skjemaer for informert samtykke og viste god etterlevelse.
• Alder: 18 år eller eldre (når du signerer skjemaet for informert samtykke); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poengsum på 0 eller 2; Forventet levealder ≥ 24 uker;
• Pasienter diagnostisert med primær myelofibrose (PMF), post-polycytemi vera myelofibrose (post-PV MF), eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (post-ET MF);
• I henhold til det dynamiske internasjonale prognostiske scoringssystemet (DIPSS) ble pasienter med middels eller høy risiko for benmargsfibrose evaluert;
• Pasienter med dårlig effekt eller intolerante overfor Ruxolitinib;
• Miltforstørrelse;
• Primære celler i perifert blod og primærceller i benmarg var ≤10 %;
• Ingen vekstfaktor, kolonistimulerende faktor, trombopoietin eller blodplatetransfusjon ble mottatt innen 2 uker før undersøkelsen, og blodrutineindeksene oppfylte kravene innen 7 dager før første administrasjon;
• Hovedorganfunksjonen er normal;
• Menn og kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studie. Serumtesten for humant koriongonadotropin (HCG) er ikke negativ innen 7 dager før første administrasjon og må være pasienter som ikke ammer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt allogen stamcelletransplantasjon, eller mottatt autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første administrasjon, eller nylig planlagt stamcelletransplantasjon;
• Tidligere behandling med JAK-hemmere (unntatt ruxolitinib);
• Pasienter som tidligere har gjennomgått splenektomi eller fått miltstrålebehandling innen 6 måneder før første administrasjon;
• Andre maligniteter innen 3 år før første administrasjon eller for tiden tilstede;
• Pasienter med flere faktorer (som manglende evne til å svelge, postoperativ gastrointestinal reseksjon, akutt og kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.) som påvirker oral eller absorpsjon av legemidler;
• Den ikke-hematologiske toksisiteten forårsaket av tidligere behandling gikk ikke tilbake til grad ≤1;
• Større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første administrasjon;
• Tilstedeværelse av medfødt blødningsforstyrrelse og medfødt koagulopati;
• Pasienter som hadde arterielle/venøse trombosehendelser innen 6 måneder før første administrasjon;
• Har en historie med psykisk rusmisbruk, eller har en psykisk lidelse;
• Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon;
• Aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon, eller hepatitt C virus (HCV) infeksjon og HCV RNA positiv;
• Pasienter med ≥ grad 2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi, QT-intervallforlengelse og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt;
• Utilfredsstillende blodtrykkskontroll til tross for standardbehandling;
• Pasienter med nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
• Pasienter nylig diagnostisert med pulmonal interstitiell fibrose eller medikamentrelatert interstitiell lungesykdom innen 3 måneder før første administrasjon;
• Pasienter med en historie med immunsviktsykdom eller organtransplantasjon;
• Pasienter med epilepsi som krever behandling;
• Bruk av MF-medisiner, immunmodulatorer, androgener, immunsuppressive midler, erytropoietin, aspirin > 100 mg/dag innen 2 uker før første administrasjon;
• Pasienter som har mottatt kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner spesifisert i det godkjente legemiddelvedlegget til China National Medical Products Administration (NMPA) innen 2 uker før første administrasjon;
• Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites;
• Det var en historie med svekket levende vaksineinokulering innen 4 uker før første administrasjon, eller svekket levende vaksineinokulering var planlagt i løpet av studieperioden;
• Personer med kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen og hjelpestoffer;
• Pasienter diagnostisert som aktive autoimmune sykdommer innen 2 år før første administrasjon;
• De som deltok i og brukte andre antitumor-medisiner innen 4 uker før første administrasjon;
• I følge etterforskernes vurdering er det noen situasjoner som setter sikkerheten til forsøkspersonene i alvorlig fare eller påvirker forsøkspersonene til å fullføre studien.