TQ05105 tablet til myelofibrosebehandling hos ruxolitinib-resistente eller intolerante patienter

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev informerede samtykkeformularer og demonstrerede god overholdelse;
• Alder: 18 år eller ældre (når du underskriver den informerede samtykkeformular); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0 eller 2; Forventet levetid ≥ 24 uger;
• Patienter diagnosticeret med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera myelofibrose (post-PV MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (post-ET MF);
• Ifølge det dynamiske internationale prognostiske scoringssystem (DIPSS) blev patienter med middel eller høj risiko for knoglemarvsfibrose evalueret;
• Patienter med ringe effekt eller intolerante over for Ruxolitinib;
• Miltforstørrelse;
• Primære celler i perifert blod og primære knoglemarvsceller var ≤10 %;
• Ingen vækstfaktor, kolonistimulerende faktor, trombopoietin eller blodpladetransfusion blev modtaget inden for 2 uger før undersøgelsen, og blodrutineindeksene opfyldte kravene inden for 7 dage før den første administration;
• Hovedorganets funktion er normal;
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning. Serum human choriongonadotropin (HCG) test er ikke negativ inden for 7 dage før den første administration og skal være ikke-ammende patienter.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation eller modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første administration, eller nyligt planlagt stamcelletransplantation;
• Tidligere behandling med JAK-hæmmere (undtagen ruxolitinib);
• Patienter, der tidligere har gennemgået miltoperation eller modtaget miltstrålebehandling inden for 6 måneder før den første administration;
• Andre maligniteter inden for 3 år før første indgivelse eller aktuelt til stede;
• Patienter med flere faktorer (såsom manglende evne til at synke, postoperativ gastrointestinal resektion, akut og kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.), der påvirker oral eller absorption af lægemidler;
• Den ikke-hæmatologiske toksicitet forårsaget af tidligere behandling vendte ikke tilbage til grad ≤1;
• Større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første administration;
• Tilstedeværelse af medfødt blødningsforstyrrelse og medfødt koagulopati;
• Patienter, som havde arterielle/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder før den første administration;
• Har en historie med psykisk stofmisbrug eller har en psykisk lidelse;
• Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;
• Aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion eller hepatitis C virus (HCV) infektion og HCV RNA positiv;
• Patienter med ≥ grad 2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi, QT-intervalforlængelse og ≥ grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens;
• Utilfredsstillende blodtrykskontrol trods standardbehandling;
• Patienter med nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
• Patienter nyligt diagnosticeret med pulmonal interstitiel fibrose eller lægemiddelrelateret interstitiel lungesygdom inden for 3 måneder før den første administration;
• Patienter med en historie med immundefektsygdom eller organtransplantation;
• Patienter med epilepsi, der kræver behandling;
• Brug af MF-medicin, immunmodulatorer, androgener, immunsuppressive midler, erythropoietin, aspirin > 100 mg/dag inden for 2 uger før første administration;
• Patienter, der har modtaget kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer specificeret i den godkendte indlægsseddel fra China National Medical Products Administration (NMPA) inden for 2 uger før den første administration;
• Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites;
• Der var en historie med svækket levende vaccinepodning inden for 4 uger før den første administration, eller svækket levende vaccinepodning var planlagt i undersøgelsesperioden;
• Personer med kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet og hjælpestoffer;
• Patienter diagnosticeret som aktive autoimmune sygdomme inden for 2 år før den første administration;
• De, der deltog i og brugte andre lægemidler i kliniske antitumorforsøg inden for 4 uger før den første administration;
• Ifølge efterforskernes vurdering bringer nogle situationer forsøgspersonernes sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker forsøgspersonerne til at gennemføre undersøgelsen.