TQ05105 Tableta pro léčbu myelofibrózy u pacientů rezistentních nebo intolerantních na ruxolitinib

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně zúčastnily této studie, podepsaly formuláře informovaného souhlasu a prokázaly dobrou shodu；
• Věk: 18 nebo starší (při podpisu formuláře informovaného souhlasu); skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2; Očekávaná délka života ≥ 24 týdnů;
• Pacienti s diagnostikovanou primární myelofibrózou (PMF), myelofibrózou po polycythemia vera (post-PV MF) nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (post-ET MF);
• Podle dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému (DIPSS) byli hodnoceni pacienti se středním nebo vysokým rizikem fibrózy kostní dřeně;
• Pacienti se špatnou účinností nebo netolerující ruxolitinib;
• Zvětšení sleziny;
• Primární buňky periferní krve a primární buňky kostní dřeně byly ≤ 10 %;
• Během 2 týdnů před vyšetřením nebyl podán žádný růstový faktor, faktor stimulující kolonie, trombopoetin nebo krevní destičky a krevní rutinní indexy odpovídaly požadavkům během 7 dnů před prvním podáním;
• Funkce hlavního orgánu je normální;
• Muži a ženy ve fertilním věku by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie. Test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru není negativní do 7 dnů před prvním podáním a musí se jednat o nekojící pacientky.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk během 3 měsíců před prvním podáním nebo nedávno plánovanou transplantaci kmenových buněk;
• předchozí léčba inhibitory JAK (kromě ruxolitinibu);
• Pacienti, kteří dříve podstoupili splenektomii nebo podstoupili radioterapii sleziny během 6 měsíců před prvním podáním;
• Jiné malignity během 3 let před prvním podáním nebo v současnosti přítomné;
• Pacienti s více faktory (jako je neschopnost polykat, pooperační gastrointestinální resekce, akutní a chronický průjem, střevní obstrukce atd.), které ovlivňují perorální podání nebo absorpci léků;
• Nehematologická toxicita způsobená předchozí léčbou se nevrátila na stupeň≤1;
• Velké chirurgické ošetření nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před prvním podáním;
• Přítomnost vrozené krvácivé poruchy a vrozené koagulopatie;
• Pacienti, kteří měli arteriální/venózní trombózu během 6 měsíců před prvním podáním;
• Mít v anamnéze duševní zneužívání drog nebo mít duševní poruchu;
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce;
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní;
• Pacienti s ischemií myokardu ≥ 2. stupně nebo s infarktem myokardu, arytmií, prodloužením QT intervalu a městnavým srdečním selháním ≥ 2. stupně;
• Neuspokojivá kontrola krevního tlaku navzdory standardní terapii;
• Pacienti se selháním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
• Pacienti nově diagnostikovaní s plicní intersticiální fibrózou nebo intersticiální plicní chorobou související s lékem během 3 měsíců před prvním podáním;
• Pacienti s anamnézou imunodeficience nebo transplantace orgánů;
• Pacienti s epilepsií vyžadující léčbu;
• Užívání jakýchkoliv MF léků, jakýchkoli imunomodulátorů, androgenů, jakýchkoli imunosupresiv, erytropoetinu, aspirinu > 100 mg/den během 2 týdnů před prvním podáním;
• Pacienti, kteří obdrželi čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi uvedenými ve schváleném příbalovém letáku léčivého přípravku Čínské národní správy léčivých přípravků (NMPA) během 2 týdnů před prvním podáním;
• Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem;
• V anamnéze byla inokulace oslabenou živou vakcínou v průběhu 4 týdnů před prvním podáním nebo byla inokulace atenuovanou živou vakcínou plánována během období studie;
• Lidé se známou přecitlivělostí na studované léčivo a pomocné látky;
• Pacienti diagnostikovaní jako aktivní autoimunitní onemocnění do 2 let před prvním podáním;
• Ti, kteří se účastnili a užívali jiné protinádorové klinické studie léčiv během 4 týdnů před prvním podáním;
• Podle úsudku výzkumníků některé situace vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují subjekty k dokončení studie.