Tabletka TQ05105 do leczenia zwłóknienia szpiku u pacjentów opornych lub nietolerujących ruksolitynibu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu, podpisali formularze świadomej zgody i wykazali dobre przestrzeganie zasad;
• Wiek: ukończone 18 lat (podpisując formularz świadomej zgody); Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 2; Oczekiwana długość życia ≥ 24 tygodnie;
• Pacjenci, u których zdiagnozowano pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF), zwłóknienie szpiku po czerwienicy prawdziwej (po PV MF) lub zwłóknienie szpiku po nadpłytkowości samoistnej (po ET MF);
• Według dynamicznego międzynarodowego prognostycznego systemu punktacji (DIPSS) oceniano pacjentów ze średnim i wysokim ryzykiem zwłóknienia szpiku kostnego;
• Pacjenci ze słabą skutecznością lub nietolerancją ruksolitynibu;
• powiększenie śledziony;
• Liczba pierwotnych komórek krwi obwodowej i pierwotnych komórek szpiku kostnego wynosiła ≤10%;
• W okresie 2 tygodni przed badaniem nie podano czynnika wzrostu, czynnika wzrostu kolonii, trombopoetyny ani przetoczenia płytek krwi, a w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem parametry krwi spełniały wymagania;
• Czynność głównego organu jest prawidłowa;
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu. Test na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) w surowicy nie dał ujemnego wyniku w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem i muszą to być pacjentki nie karmiące piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem, lub niedawno planowany przeszczep komórek macierzystych;
• wcześniejsze leczenie inhibitorami JAK (z wyjątkiem ruksolitynibu);
• Pacjenci, którzy wcześniej przeszli splenektomię lub otrzymali radioterapię śledziony w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
• Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem lub obecne;
• Pacjenci, u których występuje wiele czynników (takich jak niemożność połykania, pooperacyjna resekcja przewodu pokarmowego, ostra i przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) wpływających na przyjmowanie leków lub wchłanianie leków;
• Toksyczność niehematologiczna spowodowana wcześniejszym leczeniem nie powróciła do stopnia ≤1;
• Poważne leczenie chirurgiczne lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
• Obecność wrodzonej skazy krwotocznej i wrodzonej koagulopatii;
• Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
• Mieć historię nadużywania narkotyków lub cierpieć na zaburzenie psychiczne;
• Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja;
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania RNA HCV;
• Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego ≥ 2. stopnia, zaburzeniami rytmu, wydłużeniem odstępu QT i zastoinową niewydolnością serca ≥ 2. stopnia;
• Niezadowalająca kontrola ciśnienia krwi pomimo standardowego leczenia;
• Pacjenci z niewydolnością nerek wymagający hemodializy lub dializy otrzewnowej;
• Pacjenci, u których niedawno zdiagnozowano śródmiąższowe zwłóknienie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc związaną z lekiem w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
• Pacjenci z niedoborami odporności lub przeszczepionymi narządami w wywiadzie;
• Pacjenci z padaczką wymagający leczenia;
• Stosowanie jakichkolwiek leków MF, jakichkolwiek immunomodulatorów, androgenów, jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, erytropoetyny, aspiryny > 100 mg/dzień w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
• Pacjenci, którzy otrzymali chińskie leki opatentowane ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w ulotce dołączonej do opakowania leku zatwierdzonej przez Chińską Krajową Agencję ds. Produktów Medycznych (NMPA) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
• Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem;
• W okresie 4 tygodni przed pierwszym podaniem w przeszłości stosowano szczepionkę zawierającą żywe atenuowane szczepionki lub w okresie badania planowano zaszczepienie szczepionką zawierającą żywe atenuowane organizmy;
• Osoby o znanej nadwrażliwości na badany lek i substancje pomocnicze;
• Pacjenci, u których w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem zdiagnozowano aktywną chorobę autoimmunologiczną;
• Osoby, które uczestniczyły i stosowały inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
• Według oceny badaczy, niektóre sytuacje poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub utrudniają im ukończenie badania.