TQ05105 Tablet voor behandeling van myelofibrose bij ruxolitinib-resistente of intolerante patiënten

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden formulieren voor geïnformeerde toestemming en toonden goede naleving;
• Leeftijd: 18 jaar of ouder (bij ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier); Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 2; Levensverwachting ≥ 24 weken;
• Patiënten met de diagnose primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera myelofibrose (post-PV MF) of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (post-ET MF);
• Volgens het dynamische internationale prognostische scoresysteem (DIPSS) werden patiënten met een gemiddeld of hoog risico op beenmergfibrose geëvalueerd;
• Patiënten met een slechte werkzaamheid of intolerantie voor Ruxolitinib;
• Miltvergroting;
• Primaire cellen uit het perifere bloed en primaire cellen uit het beenmerg waren ≤10%;
• Binnen 2 weken vóór het onderzoek werd geen groeifactor-, koloniestimulerende factor-, trombopoëtine- of bloedplaatjestransfusie ontvangen en de bloedroutine-indexen voldeden binnen 7 dagen vóór de eerste toediening aan de vereisten;
• De hoofdorgelfunctie is normaal;
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek. De serumtest op humaan choriongonadotrofine (HCG) is niet negatief binnen 7 dagen vóór de eerste toediening en mag niet bij patiënten zijn die borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, of die binnen 3 maanden vóór de eerste toediening een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, of die onlangs een stamceltransplantatie hebben gepland;
• Eerdere behandeling met JAK-remmers (behalve ruxolitinib);
• Patiënten die eerder een splenectomie hebben ondergaan of die binnen 6 maanden vóór de eerste toediening miltradiotherapie hebben gekregen;
• Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste toediening of momenteel aanwezig;
• Patiënten met meerdere factoren (zoals onvermogen om te slikken, postoperatieve gastro-intestinale resectie, acute en chronische diarree, darmobstructie, enz.) die de orale of absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
• De niet-hematologische toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling keerde niet terug naar graad≤1;
• Grote chirurgische behandeling of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
• Aanwezigheid van een aangeboren bloedingsstoornis en aangeboren coagulopathie;
• Patiënten die binnen 6 maanden vóór de eerste toediening arteriële/veneuze trombose hebben gehad;
• Een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben, of een psychische stoornis hebben;
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV), of infectie met het hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA-positief;
• Patiënten met myocardischemie of myocardinfarct ≥ graad 2, aritmie, verlenging van het QT-interval en congestief hartfalen ≥ graad 2;
• Onbevredigende bloeddrukcontrole ondanks standaardtherapie;
• Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse vereisen;
• Patiënten bij wie onlangs de diagnose pulmonale interstitiële fibrose of geneesmiddelgerelateerde interstitiële longziekte is gesteld binnen 3 maanden vóór de eerste toediening;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekte of orgaantransplantatie;
• Patiënten met epilepsie die behandeling vereisen;
• Gebruik van MF-medicijnen, immunomodulatoren, androgenen, immunosuppressiva, erytropoëtine, aspirine > 100 mg/dag binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
• Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste toediening Chinese patentgeneesmiddelen hebben gekregen met antitumorindicaties gespecificeerd in de goedgekeurde bijsluiter van de China National Medical Products Administration (NMPA);
• Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites;
• Er was een voorgeschiedenis van inenting met verzwakt levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening, of inenting met verzwakt levend vaccin was gepland tijdens de onderzoeksperiode;
• Mensen met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel en de hulpstoffen;
• Patiënten bij wie binnen 2 jaar vóór de eerste toediening de diagnose actieve auto-immuunziekte is gesteld;
• Degenen die binnen 4 weken vóór de eerste toediening hebben deelgenomen aan en andere antitumorale geneesmiddelen hebben gebruikt;
• Volgens het oordeel van de onderzoekers brengen sommige situaties de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar of zijn zij van invloed op het voltooien van het onderzoek.