TQ05105 tabletta myelofibrosis kezelésére ruxolitinib-rezisztens vagy intoleráns betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok önként vettek részt ebben a vizsgálatban, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, és jó megfelelést tanúsítottak.
• Életkor: 18 éves vagy idősebb (a beleegyező nyilatkozat aláírásakor); Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 2; Várható élettartam ≥ 24 hét;
• Primer myelofibrosisban (PMF), polycythemia vera myelofibrosisban (post-PV MF) vagy esszenciális thrombocythemia myelofibrosisban (post-ET MF) diagnosztizált betegek;
• A dinamikus nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (DIPSS) szerint a csontvelőfibrózis közepes vagy magas kockázatával rendelkező betegeket értékelték;
• Olyan betegek, akiknél a ruxolitinib nem hatékony vagy intolerancia;
• Lép megnagyobbodás;
• A perifériás vér primer sejtjei és a csontvelői primer sejtek ≤10% voltak;
• A vizsgálatot megelőző 2 héten belül növekedési faktor, telepstimuláló faktor, thrombopoetin vagy thrombocyta transzfúzió nem történt, a vér rutin indexei az első beadást megelőző 7 napon belül megfeleltek a követelményeknek;
• A fő szerv működése normális;
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül. A szérum humán koriongonadotropin (HCG) teszt nem negatív az első beadást megelőző 7 napon belül, és nem szoptató betegeknek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban allogén őssejt-transzplantáción estek át, vagy autológ őssejt-transzplantációban részesültek az első beadást megelőző 3 hónapon belül, vagy a közelmúltban tervezett őssejt-transzplantációt;
• Korábbi kezelés JAK-gátlókkal (a ruxolitinib kivételével);
• Olyan betegek, akik korábban lépeltávolításon estek át, vagy lépsugárkezelésben részesültek az első beadást megelőző 6 hónapon belül;
• Egyéb rosszindulatú daganatok az első beadást megelőző 3 éven belül vagy jelenleg is jelen vannak;
• Olyan betegek, akiknél több tényező (például nyelési képtelenség, posztoperatív gastrointestinalis reszekció, akut és krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.) befolyásolja a gyógyszerek szájon át történő felszívódását vagy felszívódását;
• Az előző kezelés által okozott nem hematológiai toxicitás nem tért vissza ≤1-es fokozatra;
• Súlyos sebészeti kezelés vagy jelentős traumás sérülés az első beadást megelőző 4 héten belül;
• Veleszületett vérzési rendellenesség és veleszületett koagulopátia;
• Azok a betegek, akiknél az első beadást megelőző 6 hónapon belül artériás/vénás trombózisos események fordultak elő;
• kórtörténetében mentális kábítószerrel való visszaélés szerepel, vagy mentális zavara van;
• Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés;
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés és HCV RNS pozitív;
• ≥ 2-es fokozatú szívizom-ischaemiában vagy miokardiális infarktusban, szívritmuszavarban, QT-intervallum-megnyúlásban és ≥ 2-es fokozatú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek;
• Nem kielégítő vérnyomásszabályozás a standard terápia ellenére;
• Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedő betegek;
• Azok a betegek, akiknél az első beadást megelőző 3 hónapon belül újonnan diagnosztizáltak tüdő intersticiális fibrózist vagy gyógyszerrel összefüggő intersticiális tüdőbetegséget;
• Immunhiányos betegségben vagy szervátültetésben szenvedő betegek;
• Kezelést igénylő epilepsziás betegek;
• Bármilyen MF-gyógyszer, bármilyen immunmodulátor, androgén, bármilyen immunszuppresszív szer, eritropoetin, aszpirin > 100 mg/nap alkalmazása az első beadást megelőző 2 héten belül;
• Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 2 héten belül a Kínai Nemzeti Gyógyszerészeti Hivatal (NMPA) jóváhagyott gyógyszertájékoztatójában meghatározott daganatellenes javallatokkal rendelkező kínai szabadalmi gyógyszert kaptak;
• Nem kontrollált pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites;
• Az első beadás előtti 4 héten belül előfordult már gyengített élő vakcina beoltás, vagy a vizsgálati időszak alatt gyengített élő vakcina beoltást terveztek;
• A vizsgált gyógyszerrel és segédanyagokkal szemben ismert túlérzékenységben szenvedők;
• Aktív autoimmun betegségként diagnosztizált betegek az első beadást megelőző 2 éven belül;
• Azok, akik más daganatellenes klinikai vizsgálatban vettek részt és használtak az első beadást megelőző 4 héten belül;
• A vizsgálók megítélése szerint egyes helyzetek súlyosan veszélyeztetik az alanyok biztonságát, vagy befolyásolják az alanyokat a vizsgálat befejezésében.