TQ05105 tablett för behandling av myelofibros hos ruxolitinibresistenta eller intoleranta patienter

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner deltog frivilligt i denna studie, undertecknade formulär för informerat samtycke och visade god efterlevnad;
• Ålder: 18 år eller äldre (när du undertecknar formuläret för informerat samtycke); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 2; Förväntad livslängd ≥ 24 veckor;
• Patienter som diagnostiserats med primär myelofibros (PMF), post-polycytemi vera myelofibros (post-PV MF) eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (post-ET MF);
• Enligt det dynamiska internationella prognostiska poängsystemet (DIPSS) utvärderades patienter med medelhög eller hög risk för benmärgsfibros;
• Patienter med dålig effekt eller intoleranta mot Ruxolitinib;
• Mjälteförstoring;
• Primära celler i perifert blod och primära benmärgsceller var ≤10 %;
• Ingen tillväxtfaktor, kolonistimulerande faktor, trombopoietin eller blodplättstransfusion erhölls inom 2 veckor före undersökningen, och blodrutinindexen uppfyllde kraven inom 7 dagar före den första administreringen;
• Huvudorganets funktion är normal;
• Män och kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut. Serumtestet för humant koriongonadotropin (HCG) är inte negativt inom 7 dagar före den första administreringen och måste vara icke-ammande patienter.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått allogen stamcellstransplantation, eller fått autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före den första administreringen, eller nyligen planerad stamcellstransplantation;
• Tidigare behandling med JAK-hämmare (förutom ruxolitinib);
• Patienter som tidigare har genomgått splenektomi eller fått mjältstrålbehandling inom 6 månader före den första administreringen;
• Andra maligniteter inom 3 år före första administrering eller närvarande;
• Patienter med flera faktorer (såsom oförmåga att svälja, postoperativ gastrointestinal resektion, akut och kronisk diarré, tarmobstruktion, etc.) som påverkar oral eller absorption av läkemedel;
• Den icke-hematologiska toxiciteten orsakad av tidigare behandling återgick inte till grad ≤1;
• Större kirurgisk behandling eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före första administrering;
• Förekomst av medfödd blödningsstörning och medfödd koagulopati;
• Patienter som hade arteriell/venös tromboshändelser inom 6 månader före den första administreringen;
• Har en historia av psykiskt drogmissbruk eller har en psykisk störning;
• Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion;
• Aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion eller hepatit C-virus (HCV)-infektion och HCV RNA-positiv;
• Patienter med ≥ grad 2 myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi, QT-intervallförlängning och ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt;
• Otillfredsställande blodtryckskontroll trots standardbehandling;
• Patienter med njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;
• Patienter som nyligen diagnostiserats med pulmonell interstitiell fibros eller läkemedelsrelaterad interstitiell lungsjukdom inom 3 månader före den första administreringen;
• Patienter med en historia av immunbristsjukdom eller organtransplantation;
• Patienter med epilepsi som kräver behandling;
• Användning av MF-läkemedel, immunmodulatorer, androgener, immunsuppressiva medel, erytropoietin, aspirin > 100 mg/dag inom 2 veckor före första administrering;
• Patienter som har fått kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer som specificeras i den godkända bipacksedeln från China National Medical Products Administration (NMPA) inom 2 veckor före den första administreringen;
• Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell effusion eller ascites;
• Det fanns en historia av försvagad inokulering av levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen, eller så planerades försvagad inokulering av levande vaccin under studieperioden;
• Personer med känd överkänslighet mot studieläkemedlet och hjälpämnen;
• Patienter diagnostiserade som aktiva autoimmuna sjukdomar inom 2 år före den första administreringen;
• De som deltog i och använde andra läkemedel mot tumörer inom kliniska prövningar inom 4 veckor före den första administreringen;
• Enligt utredarnas bedömning utgör vissa situationer allvarlig fara för försökspersonernas säkerhet eller påverkar försökspersonerna att slutföra studien.