TQ05105 Compressa per il trattamento della mielofibrosi in pazienti resistenti o intolleranti a ruxolitinib

Criterio di inclusione:

• I soggetti hanno partecipato volontariamente a questo studio, hanno firmato moduli di consenso informato e hanno dimostrato una buona compliance;
• Età: maggiore di 18 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato); Punteggio performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 2; Aspettativa di vita ≥ 24 settimane;
• Pazienti con diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post policitemia vera (MF post-PV) o mielofibrosi post trombocitemia essenziale (MF post-ET);
• Secondo il sistema dinamico internazionale di punteggio prognostico (DIPSS), sono stati valutati i pazienti con rischio intermedio o alto di fibrosi del midollo osseo;
• Pazienti con scarsa efficacia o intolleranti a Ruxolitinib;
• Ingrossamento della milza;
• Le cellule primarie del sangue periferico e le cellule primarie del midollo osseo erano ≤10%;
• Nessun fattore di crescita, fattore stimolante le colonie, trombopoietina o trasfusione di piastrine è stato ricevuto nelle 2 settimane prima dell'esame e gli indici ematici di routine soddisfacevano i requisiti entro 7 giorni prima della prima somministrazione;
• La funzione dell'organo principale è normale;
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio. Il test sierico della gonadotropina corionica umana (HCG) non è negativo nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione e deve essere un paziente non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche, o hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe entro 3 mesi prima della prima somministrazione, o un trapianto di cellule staminali pianificato di recente;
• Precedente trattamento con inibitori JAK (eccetto ruxolitinib);
• Pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a splenectomia o che hanno ricevuto radioterapia splenica entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
• Altri tumori maligni nei 3 anni precedenti la prima somministrazione o attualmente presenti;
• Pazienti con molteplici fattori (come incapacità di deglutire, resezione gastrointestinale postoperatoria, diarrea acuta e cronica, ostruzione intestinale, ecc.) che influenzano l'assunzione orale o l'assorbimento dei farmaci;
• La tossicità non ematologica causata dal precedente trattamento non è tornata al grado ≤1;
• Trattamento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione;
• Presenza di disturbo emorragico congenito e coagulopatia congenita;
• Pazienti che hanno avuto eventi di trombosi arteriosa/venosa nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione;
• Avere una storia di abuso di droghe mentali o soffrire di un disturbo mentale;
• Infezione grave attiva o incontrollata;
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo;
• Pazienti con ischemia miocardica di grado ≥ 2 o infarto miocardico, aritmia, prolungamento dell'intervallo QT e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2;
• Controllo insoddisfacente della pressione sanguigna nonostante la terapia standard;
• Pazienti con insufficienza renale che necessitano di emodialisi o dialisi peritoneale;
• Pazienti con nuova diagnosi di fibrosi interstiziale polmonare o malattia polmonare interstiziale correlata al farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
• Pazienti con una storia di malattia da immunodeficienza o trapianto di organi;
• Pazienti con epilessia che necessitano di trattamento;
• Uso di qualsiasi farmaco MF, qualsiasi immunomodulatore, androgeno, qualsiasi agente immunosoppressore, eritropoietina, aspirina > 100 mg/giorno entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
• Pazienti che hanno ricevuto medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali specificate nel foglietto illustrativo del farmaco approvato dalla China National Medical Products Administration (NMPA) entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
• Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite;
• C'era una storia di inoculazione di vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione, oppure era stata pianificata l'inoculazione di vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
• Persone con nota ipersensibilità al farmaco in studio e agli eccipienti;
• Pazienti con diagnosi di malattie autoimmuni attive entro 2 anni prima della prima somministrazione;
• Coloro che hanno partecipato e utilizzato altri farmaci in studi clinici antitumorali nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione;
• Secondo il giudizio degli investigatori, alcune situazioni mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o impediscono ai soggetti di completare lo studio.