Comprimido TQ05105 para tratamento de mielofibrose em pacientes resistentes ou intolerantes ao ruxolitinibe

Critério de inclusão:

• Os indivíduos participaram voluntariamente deste estudo, assinaram formulários de consentimento informado e demonstraram boa adesão；
• Idade: 18 anos ou mais (no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido); Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2; Expectativa de vida ≥ 24 semanas;
• Pacientes com diagnóstico de mielofibrose primária (PMF), mielofibrose pós-policitemia vera (MF pós-PV) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (MF pós-ET);
• De acordo com o sistema dinâmico de pontuação prognóstica internacional (DIPSS), foram avaliados pacientes com risco intermediário ou alto de fibrose da medula óssea;
• Pacientes com baixa eficácia ou intolerantes ao Ruxolitinibe;
• Aumento do baço;
• As células primárias do sangue periférico e as células primárias da medula óssea foram ≤10%;
• Nenhum fator de crescimento, fator estimulador de colônias, trombopoietina ou transfusão de plaquetas foi recebido 2 semanas antes do exame, e os índices de rotina sanguínea atenderam aos requisitos 7 dias antes da primeira administração;
• A função do órgão principal é normal;
• Homens e mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como dispositivos intrauterinos, anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo. O teste sérico de gonadotrofina coriônica humana （HCG） não é negativo 7 dias antes da primeira administração e deve ser pacientes não lactantes.

Critério de exclusão:

• Pacientes que já receberam transplante alogênico de células-tronco, ou receberam transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira administração, ou transplante de células-tronco recentemente planejado;
• Tratamento prévio com inibidores de JAK (exceto ruxolitinibe);
• Pacientes que foram previamente submetidos a esplenectomia ou receberam radioterapia esplênica nos 6 meses anteriores à primeira administração;
• Outras doenças malignas nos 3 anos anteriores à primeira administração ou atualmente presentes;
• Pacientes com múltiplos fatores (como incapacidade de engolir, ressecção gastrointestinal pós-operatória, diarreia aguda e crônica, obstrução intestinal, etc.) que afetam a via oral ou a absorção de medicamentos;
• A toxicidade não hematológica causada pelo tratamento anterior não retornou ao grau≤1;
• Tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
• Presença de distúrbio hemorrágico congênito e coagulopatia congênita;
• Pacientes que tiveram eventos de trombose arterial/venosa nos 6 meses anteriores à primeira administração;
• Ter histórico de abuso de drogas mentais ou transtorno mental;
• Infecção grave ativa ou não controlada;
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo;
• Pacientes com isquemia miocárdica ≥ grau 2 ou infarto do miocárdio, arritmia, prolongamento do intervalo QT e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2;
• Controle insatisfatório da pressão arterial apesar da terapia padrão;
• Pacientes com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal;
• Pacientes recém-diagnosticados com fibrose intersticial pulmonar ou doença pulmonar intersticial relacionada a medicamentos nos 3 meses anteriores à primeira administração;
• Pacientes com histórico de doença de imunodeficiência ou transplante de órgãos;
• Pacientes com epilepsia que necessitam de tratamento;
• Uso de quaisquer medicamentos MF, quaisquer imunomoduladores, andrógenos, quaisquer agentes imunossupressores, eritropoietina, aspirina > 100 mg/dia nas 2 semanas anteriores à primeira administração;
• Pacientes que receberam medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais especificadas na bula do medicamento aprovado pela Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
• Pacientes com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite;
• Houve um histórico de inoculação de vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira administração, ou a inoculação de vacina viva atenuada foi planejada durante o período do estudo;
• Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao medicamento e excipientes do estudo;
• Pacientes diagnosticados como doenças autoimunes ativas 2 anos antes da primeira administração;
• Aqueles que participaram e usaram outros medicamentos antitumorais em ensaios clínicos nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
• De acordo com o julgamento dos investigadores, algumas situações colocam seriamente em risco a segurança dos sujeitos ou afetam os sujeitos para a conclusão do estudo.