Tableta TQ05105 para el tratamiento de mielofibrosis en pacientes intolerantes o resistentes a ruxolitinib

Criterios de inclusión:

• Los sujetos participaron voluntariamente en este estudio, firmaron formularios de consentimiento informado y demostraron un buen cumplimiento;
• Edad: 18 años o más (al firmar el formulario de consentimiento informado); Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 2; Esperanza de vida ≥ 24 semanas;
• Pacientes diagnosticados con mielofibrosis primaria (PMF), mielofibrosis post-policitemia vera (MF post-PV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (MF post-ET);
• Según el sistema dinámico de puntuación de pronóstico internacional (DIPSS), se evaluaron pacientes con riesgo intermedio o alto de fibrosis de médula ósea;
• Pacientes con poca eficacia o intolerantes a Ruxolitinib;
• Agrandamiento del bazo;
• Las células primarias de sangre periférica y las células primarias de médula ósea fueron ≤10%;
• No se recibió transfusión de factor de crecimiento, factor estimulante de colonias, trombopoyetina o plaquetas dentro de las 2 semanas anteriores al examen, y los índices de rutina sanguínea cumplieron con los requisitos dentro de los 7 días anteriores a la primera administración;
• El funcionamiento del órgano principal es normal;
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. La prueba de gonadotropina coriónica humana （HCG） en suero no es negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración y deben ser pacientes no lactantes.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre, o un autotrasplante de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración, o un trasplante de células madre planificado recientemente;
• Tratamiento previo con inhibidores de JAK (excepto ruxolitinib);
• Pacientes que se hayan sometido previamente a una esplenectomía o hayan recibido radioterapia esplénica dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
• Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la primera administración o actualmente presentes;
• Pacientes con múltiples factores (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal posoperatoria, diarrea aguda y crónica, obstrucción intestinal, etc.) que afecten la vía oral o la absorción de fármacos;
• La toxicidad no hematológica causada por el tratamiento previo no volvió al grado ≤1;
• Tratamiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• Presencia de trastorno hemorrágico congénito y coagulopatía congénita;
• Pacientes que tuvieron eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
• Tiene antecedentes de abuso de drogas mentales o tiene un trastorno mental;
• Infección grave activa o incontrolada;
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo;
• Pacientes con isquemia de miocardio ≥ grado 2 o infarto de miocardio, arritmia, prolongación del intervalo QT e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2;
• Control insatisfactorio de la presión arterial a pesar del tratamiento estándar;
• Pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal;
• Pacientes con diagnóstico reciente de fibrosis intersticial pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial relacionada con fármacos dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
• Pacientes con antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia o trasplante de órganos;
• Pacientes con epilepsia que requieran tratamiento;
• Uso de cualquier medicamento para MF, inmunomoduladores, andrógenos, cualquier agente inmunosupresor, eritropoyetina, aspirina > 100 mg/día dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
• Pacientes que hayan recibido medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales especificadas en el prospecto del medicamento aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
• Pacientes con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis;
• Había antecedentes de inoculación de vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o se planificó la inoculación de vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
• Personas con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio y a los excipientes;
• Pacientes diagnosticados con enfermedades autoinmunes activas dentro de los 2 años anteriores a la primera administración;
• Aquellos que participaron y utilizaron otros medicamentos de ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• Según el criterio de los investigadores, algunas situaciones ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o afectan a los sujetos para completar el estudio.